摘要
目的： 视网膜色素变性（retinitis pigmentosa,RP）是一组遗传性视网膜神经退行性疾病，以感光细胞进行性死亡为特点。视网膜中的感光细胞死亡后不可再生，疾病进展最终致盲，且目前无治愈方法。c-Fos是转录因子激活蛋白-1（Activator Protein-1,AP-1）的家族成员。在光损伤、化学剂诱导的视网膜变性动物模型中，抑制AP-1及家族成员c-Fos对感光细胞的保护作用已被证实。在RP动物模型的感光细胞中c-Fos蛋白表达与感光细胞死亡趋势相似。本实验旨在探讨靶向抑制转录因子c-Fos/AP-1在遗传性视网膜变性中的作用，为RP的临床诊治提供新的思路和靶点。 方法： 使用免疫荧光法检测视网膜变性1（retinal degeneration 1,rd1）小鼠视网膜感光细胞中c-Fos的表达趋势，采用TUNEL法检测rd1感光细胞死亡。在rd1小鼠感光细胞中c-Fos和TUNEL各自变化趋势的高峰（P11、P13），进行c-Fos与TUNEL的共定位染色。用c-Fos/AP-1抑制剂T5224处理rd1小鼠视网膜植片，并统计TUNEL阳性细胞率，用免疫荧光法检测并统计c-Fos阳性细胞率。采用Western Blot法对rd1和wt小鼠眼球中LaminB1蛋白相对含量进行检测。 结果： rd1小鼠视网膜中c-Fos表达趋势与TUNEL所示感光细胞死亡趋势相似，其蛋白表达高峰早于细胞死亡趋势48小时；c-Fos与TUNEL阳性细胞二者的变化趋势呈正相关。共定位染色结果显示c-Fos与TUNEL阳性细胞表达不重叠。使用T5224抑制c-Fos/AP-1显著减少了rd1小鼠视网膜植片中感光细胞的死亡；rd1和wt小鼠眼球中LaminB1蛋白的相对含量均没有差异。 结论： 本实验证明，c-Fos可能为rd1小鼠视网膜感光细胞死亡的早期表现。c-Fos/AP-1促进了rd1小鼠感光细胞的死亡，可能可以作为RP治疗干预的新靶点。
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