摘要
目的: 抑郁症是最常见的精神疾病之一，临床表现为持续情绪低落、思维迟缓、意志活动下降和认知功能障碍。青少年时期是重度抑郁症（Major depressive disorder， MDD）好发年龄段，流行病学调查表明，青少年抑郁症终身患病率远高于成年人。隐匿性强、自杀风险高、精神症状伴发率高是青少年 MDD 的特征。目前为止，青少年MDD病理机制尚未完全阐明，基于静息态磁共振成像（Resting state magnetic resonance imaging，rs-fMRI）的分析方法，为识别与症状相关的影像标记物提供了一种手段，这进一步促进了对青少年 MDD 潜在神经机制的了解。本研究通过采集青少年抑郁症患者rs-fMRI 数据，对患者脑白质功能多个局部影像学指标进行病例对照分析，并进一步对伴有精神病性症状的青少年 MDD 亚组进行脑网络的独立成分分析（ Independent component analysis, ICA）。研究旨在通过脑白质功能与脑网络分析，描绘青少年MDD患者脑功能受损的神经影像学标记物，并探究这些标记物是否反映了引起临床症状的潜在神经病理学机制。 方法: 研究一：共纳入2022 年10 月至2023年6 月于苏州市广济医院住院的青少年MDD患者 48 例和同期入组正常对照组受试者 31 例，所有被试均使用患者健康问卷-9量表（The Patient Health Questionnaire-9, PHQ-9）和简明国际神经精神病学访谈（The Mini International Neuropsychiatric Interview, MINI）自杀量表进行评估，西门子Skyra 3.0T磁共振扫描仪采集静息态功能磁共振数据，通过DPABI软件计算每个被试脑白质的比率低频振荡振幅值（The fractional amplitude of low frequency fluctuations, fALFF）和局部一致性值（Regional homogeneity, ReHo），使用GIFT软件进行白质的ICA分析。青少年MDD组和健康对照组(Healthy control, HC)之间进行组间差异比较，差异脑区的指标提取后与临床量表进行相关分析。 研究二：纳入2022年10月至2023年6月于苏州市广济医院住院的青少年抑郁症患者为研究被试。根据过去是否存在幻觉或妄想等精神病性症状事件，将青少年抑郁症患者分为有精神病性症状（Psychotic depression, PD）的患者 32 例和无精神病性症状(Non-psychotic depression, NPD)的患者 41 例。所有参与者都使用简明精神病评定量表（The Brief Psychiatric Rating Scale, BPRS）和 PHQ-9进行精神病性症状严重程度和抑郁症状严重程度评估。数据采集参数及扫描过程同研究一，对经过预处理的影像数据进行脑网络独立成分分析，计算出其中额叶纹状体网络（Frontal striatal network, FSN）,进行PD组和NPD组的组间差异比较，并进行临床症状的相关性分析。 结果: 研究一：与HC相比，青少年MDD患者在胼胝体、左侧内囊后肢、右侧上放射状冠和双侧后放射状冠中表现出白质的fALFF值降低（P ＜ 0.001，FWE体素校正），右侧内囊后肢和左侧上放射状冠的白质ReHo值增加，而左侧上纵束区域减少（P ＜ 0.001，FWE体素校正），ICA的差异脑区结果与ReHo值的差异脑区结果部分脑区重叠。左侧内囊后肢的fALFF值与MINI自杀量表（Mini Suicide Scale, MINISS）分值呈显著负相关（P = 0.026，r =-0.32），右侧后放射状冠也与MINISS分值呈显著正相关（P = 0.047，r =-0.28）。 研究二：与NPD组相比，PD组被试双侧纹状体的连接性降低（P ＜ 0.001，FWE体素校正）。此外，PD组左侧纹状体与BPRS评分呈显著负相关（P = 0.030, r = -0.385），而NPD组与临床量表无相关性。 结论: 本研究发现患有MDD的青少年的脑白质存在功能性信号的变化，这些大脑区域出现的功能性信号的改变可能会增加自杀的风险。此外，PD组和NPD组之间在双侧纹状体的功能连接发生了明显变化，为青少年抑郁症精神病性症状的潜在发病机制提供了新的见解。
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