摘要
目的： 探索细胞色素 P450 同工酶 CYP2C19 基因型及代谢型对幽门螺杆菌（Helicobacter pylori ,Hp）感染患者根治率的影响，从而为临床治疗提供个性化建议。 方法： 选择云南某三甲医院消化内科2023年07月01日至2024年01月31日行13C-尿素呼气实验（13C-urea breath test）或 14C-尿素呼气实验（14C-urea breath test）检测结果为阳性、且行胃镜检查,同意进一步行 Hp 根除治疗的患者。通过聚合酶联反应法（Poiymerase chain reaction ,PCR）方法复核 Hp 的阳性情况,并检测CYP2C19的基因位点rs4244285和rs4986893。根据患者的CYP2C19基因型结果将等位基因列为慢代谢型（poor metabolizer , PM）、中间代谢型（heterozygous extensive metabolizer，IM)和快代谢型（homozygous extensive metabolizer，EM）三种。将患者分为对照组（指南推荐治疗组）和观察组（个体化治疗组），对照组采用指南推荐的质子泵抑制剂（proton pump inhibitors，PPIs）、铋剂联合 2种抗生素的四联疗法，观察组根据患者基因代谢分型给予相应的 PPIs、铋剂联合 2种抗生素的四联疗法。根据PCR结果比较各基因型代谢特征，分析代谢型与性别、年龄、民族、体重指数、个人嗜好等方面的关系及其对Hp根除效果的影响。 结果： 本研究共纳入181例患者，排除4例失访患者，共对177例患者进行了CYP2 C19基因检测及复核Hp结果，其中因标本量过小无法检出代谢分型患者39例（2 2.04%），明确代谢分型患者共138例（77.96%）。明确代谢型患者中复核Hp阳性121例（87.68%），复核Hp阴性17例（12.32%）。CYP2C19基因代谢检测位点rs 4244285中检测出突变纯合子（AA）12例（8.70%）、野生纯合子（GG）71例（5 1.45%），突变杂合子（GA）55例（39.86%）。在检测位点 rs4986893中检测出突变纯合子（AA）2 例（1.45%），野生纯合子（GG）128 例（92.75%），突变杂合子（GA）8例（5.80%）。基因型CYP2C19*1/*1、CYP2C19*1/*2、CYP2C19*1/*3、CYP2C19*2/*2、CYP2C19*2/*3、CYP2C19*3/*3分别为68例（49.3%）、47例（34.1%）、5例（3.6%）、12例（8.7%）、4例（2.9%）、2例（1.4%）。138例患者CYP2C19基因多态性中快代谢型（EM）有65例（47.10%）、中间代谢型有55例（39.86%），慢代谢型有 18例（13.04%）。不同代谢型在年龄、民族、吸烟、饮酒等组间差异无明显统计学意义（P＞0.05）。快代谢型、中间代谢型中，男性少于女性，有明显统计学差异（P＜0.05）。慢代谢型中，男性多于女性，有明显统计学差异（P＜0.05）。消瘦患者快代谢型4例（28.57%）、中间代谢型9例（64.29%）、慢代谢型1例（7.14%），正常患者快代谢型38例（54.29%）、中间代谢型24例（3 4.29%）、慢代谢型（11.43%），超重患者快代谢型20例（48.78%）、中间代谢型1 7例（41.46%）、慢代谢型 4例（9.76%），肥胖患者慢代谢型 3例（23.08%）、中间代谢型5例（38.46%）、慢代谢型5例（38.46%），BMI与代谢分型总体分布情况具有明显统计学意义（P＜0.05）。Hp总体根除率为85,63%（137/160），观察组中不同代谢基因型的患者 Hp根除率比较差异无明显统计学意义（P＞0.05），对照组和观察组的 Hp 总体根除率无明显统计学差异（P＞0.05）。对照组中选用第一代PPIs 的患者根除成功 56例（80%）、根除失败 14例（20%）；观察组中根据基因代谢结果选用第一代 PPIs 的患者根除成功 35例（94.59%）、根除失败 2例（5.4 1%）两组比较差异具有明显统计学意义（P＜0.05）。 结论： 1. CYP2C19基因型指导选择PPIs在幽门螺杆菌个性化治疗中具有一定临床意义。 2. 选用第一代 PPIs 治疗幽门螺杆菌时需考虑 CYP2C19 基因型，而选用新一代PPIs时不需要考虑CYP2C19基因型。 3. CYP2C19基因多态性检测可为临床幽门螺杆菌治疗中PPIs合理选择提供依据。
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