摘要
目的： 探讨急性冠脉综合征(Acute coronary syndrome,ACS)患者应用前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)抑制剂Alirocumab(阿利西尤单抗)后对血浆脂蛋白a[Lipoprotein a,Lp(a)]、载脂蛋白 B(Apolipoprotein B,Apo B)、载脂蛋白 A1(Apolipoprotein A-Ⅰ,Apo A1)等血脂指标的影响，综合分析不良心血管事件发生风险，为ACS患者的临床治疗方案提供参考。 方法： 回顾性收集2022年8月至2023年6月于我院收治的90例ACS患者为研究对象，所有患者均符合《2023年欧洲心脏病学会急性冠状动脉综合征管理指南》中ACS的诊断标准。根据患者的降脂治疗方案，将患者分为单独使用瑞舒伐他汀的他汀组(n=46)以及联合使用Alirocumab和瑞舒伐他汀的单抗组(n=44)，其中他汀组的患者药物用法为瑞舒伐他汀10mg/次，每晚一次口服;单抗组则是在他汀组的基础上联用Alirocumab注射液75mg,每两周一次皮下注射。详细收集每组患者的一般临床资料包括:姓名、年龄、性别、身体质量指数(Body mass index，BMI)、ACS疾病类别、既往史、危险因素、经皮冠状动脉介入治疗(Percutaneous Coronary Intervention,PCI)术后史等，记录患者入院时化验的血脂、肝肾功、肌酸激酶、空腹血糖等指标为基线数据。所有患者均接受阿司匹林和(或)替格瑞洛等抗血小板治疗，并根据患者具体情况使用β受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂(Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors,ACEI)、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(Angiotensin Receptor Blocker,ARB)等药物进行冠状动脉粥样硬化性心脏病(Coronary Heart Disease,CHD)二级预防。两组均治疗12周后门诊复查血脂、肝肾功、肌酸激酶、空腹血糖等相关指标并分析其变化，观察并记录所有患者药物不良反应事件，追踪随访患者治疗后半年内的心血管事件发生情况并记录在册。 结果： 1.一般资料比较:两组患者的年龄、BMI、性别、ACS疾病类型、高血压病史、糖尿病病史、吸烟史、PCI术后史差异均无统计学意义(P＞0.05); 2.治疗前两组患者的甘油三酯(Triglyceride,TG)、总胆固醇(Total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(Low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(High density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平相比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。经过12周治疗后，两组患者的TG、TC、LDL-C水平较治疗前均显著降低(P＜0.001)，且单抗组LDL-C下降水平较他汀组更加明显(P＜0.01)。两组患者的HDL-C水平较治疗前均显著升高(P＜0.001)。组间差异均具有统计学意义(P＜0.05); 3.比较治疗前两组患者Lp(a)、Apo B、Apo A1水平及Apo B/Apo A1比值的差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗12周后，两组患者的Lp(a)、Apo B水平较治疗前均显著降低(P＜0.001)，且单抗组Lp(a)、Apo B下降水平较他汀组更加显著(P＜0.001)。单抗组治疗后Apo A1水平较治疗前升高(P＜0.05),他汀组患者的Apo A1治疗前后组内差异无统计学意义(P＞0.05)。两组患者的Apo B/Apo A1比值较治疗前均显著降低(P＜0.001)，单抗组下降水平较他汀组更显著(P＜0.001)，组间差异均有统计学意义; 4.单抗组Lp(a)较基线的降幅水平(32.0％±18.9％)显著高于他汀组Lp(a)较基线的降幅水平(10.1％±22.3％)，两组数据比较差异具有统计学意义(P＜0.001)。单抗组Apo B较基线的降幅水平(40.5％±21.4％)显著高于他汀组Apo B较基线的降幅水平(30.6％±18.4％)，两组数据比较差异具有统计学意义(P＜0.001)。单抗组Apo A1较基线的增幅水平(10.9％±24.9％)高于他汀组Apo A1较基线的增幅水平(1.7％±17.6％)，两组数据比较差异具有统计学意义(P＜0.05); 5.他汀组的患者治疗后6个月内总不良心血管事件发生率高于单抗组的患者，差异具有统计学意义(P＜0.05)，其中他汀组的患者非致死性心肌梗死、因急性冠状动脉综合征再次入院、冠状动脉血运重建治疗比率均高于单抗组的患者，差异均具有统计学意义(P＜0.05);两组患者发生严重心律失常、非致死性/致死性缺血性脑卒中、致死性心血管疾病的比率相比较，差异都没有统计学意义(P＞0.05); 6.两组患者天冬氨酸氨基转激酶(Aspartate aminotransferase，AST)、丙氨酸氨基转移酶(Alanine aminotransferase，ALT)、血肌酐(ScrSerum creatinine,Scr)、尿素氮(Blood urea nitrogen,BUN)、肌酸激酶(Creatine kinase,CK)、空腹血糖(Fasting blood-glucose，FBG)等安全性指标治疗前后差异均无统计学意义(P＞0.05)。单抗组出现1例肝功能异常，1例糖耐量异常，总治疗不良反应率4.5％(2/44);他汀组出现1例糖耐量异常，2例胃肠道反应，1例头晕头痛，总治疗不良反应率8.7％(4/46)。两组患者治疗不良反应发生情况相比较差异无统计学意义(P＞0.05)。 结论： 在ACS患者的脂质管理中，PCSK9抑制剂Alirocumab表现出显著的疗效，其能有效降低LDL-C、TG、TC、Lp(a)和Apo B水平，同时提高HDL-C和Apo A1水平。此外，Alirocumab在减少ACS患者不良心血管事件的发生率方面显示出其临床效益。在安全性评估中，Alirocumab未引起药物不良反应发生率的上升，表现出了其良好的耐受性。
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