摘要
目的： 1、评价司库奇尤单抗治疗中重度斑块型银屑病的疗效和安全性。2、探究患者的临床疗效与基线因素之间的相关性。3、分析司库奇尤单抗治疗前后中重度斑块型银屑病患者代谢指标的变化。 方法： 收集2021年11月-2022年12月就诊于我院并同意使用司库奇尤单抗的中重度斑块型银屑病患者，给予司库奇尤单抗300mg治疗，0-4周每周一次，之后每4周一次，持续78周，1、通过银屑病皮损面积及严重程度指数(Psoriasis area and severity index,PASI)、医生整体评估指标(Physician''s global assessment，PGA)、皮肤病生活质量指数(Dermatology life quality index，DLQI)等的变化来评估疗效，并对其安全性进行分析。2、在治疗的同时收集患者的基本信息，采用单因素logistic回归分析的方法评估不同时间点PASI改善与年龄、病程、体重指数(Body mass index,BMI)、血压、血脂、血糖、肝、肾功、银屑病性关节炎(Psoriatic arthritis,PsA)等的相关性。3、采用Mann-Whitney U检验分析治疗前后代谢指标的变化。 结果： 1、疗效: (1)PASI评分:患者在第0周、4周、8周、12周、16周、26周、52周、78 周时 PASI 评分分别为 24.00(19.00,30.00)、4.00(1.30,6.30)、1.40(0,3.20)、0.60(0,1.60)、0.20(0,1.20)、0(0,1.80)、0(0,2.60)、0(0,3.20),通过 Kruskal-Wallis秩和检验分析，结果显示，治疗4周、8周、12周、16周、26周、52周、78周时PASI评分相较于治疗前的基线水平均具有统计学差异(P＜0.05)。 (2)PASI应答率:治疗4周PASI75、PASI90、PASI 100应答率分别为63.64％、34.34％和 13.14％,治疗 8 周 PASI75、PASI90、PASI 100 应答率分别为93.94％、72.73％和 32.32％，治疗 12 周 PASI75、PASI90、PASI100 应答率分别为 96.97％、88.89％和 43.43％，治疗 16 周 PASI75、PASI90、PASI100 应答率分别为 95.96％、84.85％和 48.48％，治疗 26 周 PASI75、PASI90、PASI100 应答率分别为 95.96％、85.86％和 61.62％，治疗 52 周 PASI75、PASI90、PASI100 应答率分别为 92.93％、79.80％和 53.54％，治疗 78 周 PASI75、PASI90、PASI100 应答率分别为 93.94％、80.81％和 53.54％。 (3)PGA评分:患者在第0周、4周、8周、12周、16周、26周、52周、78 周时 PGA 评分分别为 3.00(3.00,3.00)、2.00(1.00,2.00)、1.00(0,1.00)、1.00(0，1.00)、1.00(0,1.00)、0(0,1.00)、0(0,1.00)、0(0,1.00)，通过 Kruskal-Wallis秩和检验分析，结果显示，治疗4周、12周、16周、26周、52周、78周时PGA评分相较于治疗前的基线水平均具有统计学意义(P＜0.05)。 (4)IGA0/1应答率治疗4周、8周、12周、16周、26周、52周，治疗78周时，IGA0/1 应答率分别为 49.50％、88.89％、90.91％、91.92％、91.92％、90.91％、87.88％。 (5)DLQI评分患者在第0周、4周、8周、12周、16周、26周、52周、78 周时 DLQI 评分分别 20.00(18.00,23.00)、8.00(6.00,9.00)、4.00(2.00,6.00)、0(0,2.00)、0(0,0)、0(0,0)、0(0,0)、0(0,0),通过 Kruskal-Wallis 秩和检验分析，结果显示，治疗4周、8周、12周、16周、26周、52周、78周时DLQI评分相较于治疗前的基线水平均有统计学意义(P＜0.05)。 (6)DLQI0/1应答率:治疗4周、8周、12周、16周、26周、52周，78周时，DLQI0/1 应答率分别为 76.77％、94.95％、96.97％、95.96％、96.97％、96.97％、96.97％。 (7)通过Spearman分析发现，治疗4周(P=0.012)、治疗8周(P＜0.001)、治疗 12 周(P=0.011)、治疗 16 周(P=0.008)、治疗 52 周时(P=0.032)DLQI改善与PASI改善呈正相关。 2、安全性: 99例患者均未出现严重感染及恶性肿瘤等严重不良反应，仅有13例(13.13％)患者出现了轻微不良反应，其中上呼吸道感染3例(3.03％),腹泻1例(1.01％),急性荨麻疹3例(3.03％),湿疹3例(3.03％),注射部位红斑2例(2.02％),带状疱疹 1例(1.01％)，给予对症处理后上述症状大多缓解，继续应用司库奇尤单抗治疗。 3、采用单因素logistic回归分析发现，PASI应答率与BMI、既往使用生物制剂治疗、PsA、吸烟、饮酒、肝功能异常存在显著负相关。 4、司库奇尤单抗治疗52周时空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)水平显著高于治疗前(P＜0.05)，治疗前后总胆固醇(Total cholesterol，TC)、甘油三酯(Triglyceride，TG)、高密度脂蛋白胆固醇(High density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(Low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、载脂蛋白 A1(Apolipoprotein,ApoA1)、载脂蛋白 B(Apolipoprotein,ApoB)、尿酸(Uric Acid,UA)无统计学差异(P＞0.05)。 结论： 1、司库奇尤单抗治疗中重度斑块型银屑病起效迅速，疗效持久，不良反应较少且轻微，并未发生严重的致死事件，在整个治疗期间，患者的生活质量及心理状态也得到了明显的改善。 2、患者的一些基线因素，例如:BMI、既往使用生物制剂、PsA、饮酒、吸烟、肝功能异常对司库奇尤单抗的治疗效果产生影响。 3、司库奇尤单抗对代谢指标影响较小。
NETL