摘要
目的: 探析薄型子宫内膜患者与其中慢性子宫内膜炎(Chronic endometritis,CE)合并薄型子宫内膜患者的体质分布及影响因素,分析薄型子宫内膜患者“体质-炎症”的相关性;动物实验建立薄型子宫内膜大鼠模型,给予养精种玉汤灌胃,探讨养精种玉汤对模型大鼠炎症因子白介素1β(Interleukin-1 Beta,IL-1β)及核因子-κb(Nuclear factor-kappa B,NF-κB)的调控机制。 方法: 1.临床研究:填写调查问卷及查阅病历资料收集2022年08月至2023年11月于山东中医药大学附属医院生殖与遗传科就诊的,且符合薄型子宫内膜诊断标准患者的相关信息。整合一般资料、病史资料、临床指标及体质信息,并筛选出其中所含的CE合并薄型子宫内膜患者,运用Fisher精确检验、非参数检验等方法研究薄型子宫内膜患者及CE合并薄型子宫内膜患者的体质分布和影响因素,借助二元Logistic回归分析、复杂网络分析及聚类分析进一步探究“体质-炎症”的相关性。 2.动物实验:挑选动情周期规律的24只无特定病原体(Specefic pathogen Free,SPF)级SD雌性大鼠随机分为空白组、中药组与模型组,每组8只。中药组与模型组子宫腔内注射95%无水乙醇建立薄型子宫内膜模型。造模后,中药组大鼠予养精种玉汤灌胃,空白组与模型组蒸馏水灌胃。灌服3个动情周期后取子宫组织及动脉血,测量子宫内膜厚度、HE染色观察大鼠子宫内膜组织形态、Elisa检测血清IL-1β、NF-κB水平及RT-qPCR检测子宫组织IL-1β mRNA、NF-κB mRNA相对表达量。 结果: 1.临床研究:薄型子宫内膜患者与其中CE合并薄型子宫内膜患者的体质分布均以阳虚质为主,分别为26.00%及41.79%。其次,薄型子宫内膜患者体质分布为气虚质(16.00%),CE合并薄型子宫内膜患者体质分布为血瘀质(14.93%)。经期是影响薄型子宫内膜患者与CE合并薄型子宫内膜患者体质分布的共同因素(P<0.05)。另外,年龄、体重指数(Body Mass Index,BMI)、流产史、胚胎移植史及子宫内膜息肉切除史也会影响薄型子宫内膜患者体质分布(P<0.05)。二元Logistic回归分析得出阳虚质是CE合并薄型子宫内膜患者的危险因素(OR=0.94),复杂网络分析及聚类分提示阳虚质与CD138有较强关联(Support≥5.00%,Confidence≥40.00%,Lift>2);聚类分析结果显示CD138阳性、内膜充血、子宫内膜息肉切除史、CE与阳虚质聚为一类。 2.动物实验:与空白组相比,模型组大鼠子宫湿重、子宫脏器指数、内膜厚度、腺体数明显降低(P<0.01),血清IL-1β及NF-κB水平、子宫组织IL-1βmRNA及NF-κB mRNA相对表达量明显升高(P<0.01);与模型组相比,中药组大鼠子宫湿重、子宫脏器指数、内膜厚度、腺体数明显升高(P<0.01),血清IL-1β及NF-κB水平、子宫组织IL-1β mRNA及NF-κB mRNA相对表达量明显降低(P<0.05)。 结论: 阳虚质是薄型子宫内膜患者和其中CE合并薄型子宫内膜患者最常见的体质,薄型子宫内膜患者体质分布与年龄、BMI、经期、流产史、胚胎移植史及子宫内膜息肉切除史相关,CE合并薄型子宫内膜患者体质分布与经期相关。阳虚质是CE的危险因素,可能与阳虚质和CD138阳性有较强关联性有关。养精种玉汤能增加薄型子宫内膜大鼠的子宫内膜厚度,改善子宫组织形态,其作用机制可能与抑制NF-κB、IL-1β,降低促炎因子水平有关。