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纳米光热剂在肿瘤联合治疗中的应用研究

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为了改善目前癌症治疗过程中侵袭性和非选择性的治疗现状,光刺激疗法,包括光热疗法(PTT)和光动力疗法(PDT),作为最有前途的治疗方法得到了广泛关注。其中,具有光热效应的纳米材料在众多纳米材料中脱颖而出。这些纳米光热剂可以将光的辐射转化为热量,从而利用热效应对肿瘤细胞造成不可逆的损伤。本文利用纳米光热剂,设计并构建了一种纳米前药,使其作为药物递送系统,具有光热-化疗联合治疗的能力。同时,本文也设计并构建了一种具有三模治疗能力的纳米材料,可以同时进行光热治疗、化学动力学治疗和气体治疗的联合治疗。具体内容如下: 第一章中首先从用于药物递送的纳米光热剂入手,对各种类型的光热剂进行了举例介绍,着重介绍了具有生物相容性的MXene基光热剂和普鲁士蓝基光热剂。然后我们从联合治疗入手,介绍了与光热治疗协同的几种治疗方法,着重强调了三模式联合抗肿瘤治疗。 第二章,我们构建了基于2DMXene的纳米前药用于癌症的光热和化疗联合治疗。以Ti3C2TxMXene纳米片为药物载体,使用pH响应性腙键通过化学表面改性将阿霉素(DOX)和聚乙二醇(PEG)缀合在其表面,使其可以在肿瘤酸性环境下释放化疗药物,降低化疗产生的副作用。Ti3C2Tx的高表面积可以克服由缀合引起的药物负载降低。PEG的引入增加了水稳定性和生物相容性,使材料在体内血液循环中具有长循环能力。通过细胞和动物实验,该药物递送系统在光热和化疗联合作用下实现选择性的肿瘤治疗。 第三章,我们将关注点放在了三模联合治疗方式上,构建了基于普鲁士蓝(PB)的多层核壳纳米材料。我们在生物安全性的普鲁士蓝纳米颗粒上依次包覆了具有生物安全性的二氧化硅(SiO2)、二氧化锰(MnO2)和聚精氨酸(P-Arg),其中普鲁士蓝的光热效应会促进二氧化锰介导的芬顿反应,而芬顿反应产生的·OH又会氧化聚精氨酸,促使其释放高浓度NO。该策略实现了将光热治疗、化学动力学治疗与气体治疗三模联合并且逐级放大的治疗方式,在细胞实验与动物治疗中均具有较好的治疗效果。

王金宇

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肿瘤细胞 光热治疗 普鲁士蓝 纳米光热剂

硕士

材料与化工

李草

2024

湖北大学

中文

R73