摘要
目的： 本研究通过检测重症医学科（IntensiveCareUnit，ICU）脓毒症患者体内的美罗培南血药浓度、计算药代动力学（Pharmacokinetics，PK）参数，利用蒙特卡洛模拟不同最低抑菌浓度（MinimumInhibitoryConcentration，MIC）的达标概率（Probabilityoftargetattainment,PTA），并结合治疗全程谷浓度情况及实际临床疗效评价常规剂量传统给药方式美罗培南给药方案（1gq8h，0.5h输注）对ICU脓毒症患者治疗效果，为后续临床实践中合理应用美罗培南治疗脓毒症提供理论依据。 方法： 选取入住ICU且被确诊为脓毒症患者，美罗培南以1gq8h，0.5h输注给药方案给药，于患者第四次用药前、用药后0.25、0.5、1、2、4、6、8h、全程美罗培南治疗过程中用药前以及连续肾脏替代治疗（ContinuousRenalReplacementTherapy，CRRT）滤器后患者血液样本。标本经处理后采用液相色谱-串联质谱法测定患者血浆中美罗培南药物浓度、使用DSA3.2.7软件计算脓毒症患者美罗培南的PK参数，利用OracleCrystalBall软件进行蒙特卡洛模拟，计算不同MIC（0.25、0.5、1、2、4、8、16μg/mL）时游离血浆药浓度高于MIC的时间占给药间期的百分比即%fT＞MIC（40%、60%、80%、100%）的PTA。采用SPSS25.0软件对ICU脓毒症患者美罗培南的PK参数、血浆谷浓度、治疗前后的体温与感染相关指标进行统计学分析。 结果： 1.本研究共纳入17例患者。患者平均年龄为66±14.28（33-88）岁，平均体重为68.47±15.35（35-90）kg，肌酐清除率为39.67（20.44-73.17）mL/min，其中男性12例，女性5例；APACHEⅡ评分20.35±9.26，SOFA评分7.65±3.48；罹患高血压11例（64.71%），冠心病2例（11.76%），糖尿病7例（41.18%），慢性肾衰竭3例（17.65%），风湿病2例（11.76%）；行CRRT治疗9例（52.94%），机械通气13例（76.47%），使用血管活性药物11例（64.71%），合并脓毒性休克10例（58.82%）；检出大肠埃希菌5例（29.41%），多重耐药鲍曼不动杆菌6例（35.29%），多重耐药肺炎克雷伯菌7例（41.18%），铜绿假单胞菌2例（11.76%）。 2.ICU脓毒症患者中血浆中美罗培南PK参数如下：峰浓度（Peakconcentration,Cmax）、药时曲线下面积（Areaunderthecurve,AUC）、半衰期（Eliminationhalf-life，T1/2）、表观分布容积（Volumeofdistrib-ution，Vd）、药物清除率（Clearance，Cl）分别为45.4±29.17μg/mL、171.75±138.88μg·h/mL、3.97±3.1h、25.93（45.68）L、5.04（15.42）L/h。 3.脓毒症患者的Vd显著高于正常人群（P＜0.05）；非CRRT组与CRRT组PK参数差异无统计学意义（P＞0.05）；CRRT组血浆中Cmax、AUC显著高于滤器后，Vd、Cl显著低于滤器后（P＜0.05）。 4.蒙特卡洛模拟结果：在血浆中只有在MIC值为0.25、0.5μg/mL时，40%fT＞MIC的PTA大于90%，60%fT＞MIC、80%fT＞MIC、100%fT＞MIC的PTA均小于90%；在MIC值为1、2、4、8、16μg/mL时，40%fT＞MIC、60%fT＞MIC、80%fT＞MIC、100%fT＞MIC的PTA均小于90%。 5.全程治疗中脓毒症患者血浆谷浓度为3.84（0.43，13.42）μg/mL，将美罗培南血药谷浓度Cmin＞2μg/mL设为靶值，则达标率为57.89%。 6.临床疗效分析：ICU脓毒症患者用药7天后体温及感染指标（白细胞计数、中性粒细胞比例、CRP及PCT）均呈下降趋势，其中体温、PCT差异具有统计学意义（P＜0.05）。 结论： 1.脓毒症患者病理生理变化影响了美罗培南在ICU脓毒症患者中的药代动力学和药效学，当MIC≤0.5μg/mL时，40%fT＞MIC的PTA＞90%，100%fT＞MIC的PTA＜90%，需要增加美罗培南剂量、增加给药频率或延长输注时间；当MIC＞1μg/mL时，40%fT＞MIC、100%fT＞MIC的PTA均小于90%，需要增加美罗培南剂量、增加给药频率或延长输注时间。 2.ICU脓毒症患者行CRRT治疗期间因药代动力学的改变，需要根据监测的美罗培南血药浓度结果进行美罗培南给药方案的调整。 3.研究结果表明体温、PCT对美罗培南治疗ICU脓毒症患者的疗效评价有良好的预测价值。
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