摘要
目的：大量研究表明，细胞的凋亡抑制是导致肿瘤发生发展的关键因素。凋亡调节因子(Siva-1)是位于细胞核与线粒体的重要蛋白，通过与肿瘤坏死因子受体(TNFR)超家族成员CD27结合，调节细胞凋亡进程。本文通过检测Siva-1在结直肠正常组织及癌组织中的表达同时分析其差异，并进一步分析Siva-1表达量与临床病理特征的相关性。探讨Siva-1在结直肠癌中可能发挥的作用，为结直肠癌的诊断、治疗及评估预后等方面提供新的思路。 方法： 1．通过TCGA及GTEx数据库预测Siva-1在结直肠癌中的表达。 2．利用免疫组化、RT-qPCR检测Siva-1在结直肠癌及正常组织的蛋白与mRNA表达情况。 3．收集临床样本信息，分析Siva-1基因表达与结直肠癌患者临床病理特征的相关性。 4．通过Kaplan-MeierPlotter数据库预测Siva-1表达与结直肠癌预后的关系，结合临床组织样本，验证Siva-1表达与结直肠癌预后相关性。 结果： 1．Siva-1在结直肠癌组织中低表达。在线网站GEPIA预测结果提示Siva-1的表达在结直肠正常组织与癌组织中存在差异，且Siva-1在癌组织中显著低表达。为了进一步证实，我们检测了结直肠癌患者的癌组织和邻近正常组织中Siva-1的表达，且Siva-1mRNA在结直肠癌组织的表达显著低于正常组织(NVST=1.00±0.29VS0.52±0.22，p＜0.05)，Siva-1蛋白在结直肠癌组织的表达显著低于正常组织(NVST=66.67%VS44.48%，p＜0.05)。结果表明，Siva-1在癌组织中低表达。 2．Siva-1低表达与结直肠癌不良临床病理特征相关。临床相关性分析显示Siva-1的表达与T分期、N分期以及肿瘤分期呈负相关性，Siva-1表达越低，结直肠癌患者的临床病理特征越差。 3．Siva-1低表达与结直肠癌患者的不良预后相关。利用Kaplan-MeierPlotter数据库分析了Siva-1对结直肠癌患者预后的影响，发现Siva-1的表达量与结直肠癌预后相关，Siva-1低表达的患者预后差。同时，采用Kaplan-Meier生存分析法分析了42例患者Siva-1对生存的影响，结果显示相较于Siva-1高表达的患者，Siva-1低表达的患者预后更差。 结论： 1．相较于正常组织，Siva-1的mRNA和蛋白在结直肠癌组织中均低表达，这提示Siva-1可能参与了结直肠癌的发生发展。 2．Siva-1低表达与结直肠癌的不良临床病理特征相关。 3．Siva-1低表达提示了结直肠癌的不良预后，可作为结直肠癌预后预测的潜在标志物。
NETL