摘要
背景：1型糖尿病(type1diabetesmellitus,T1DM)是胰岛β细胞自身免疫性损伤导致严重的内源性胰岛素缺乏的一类自身免疫性疾病。已知程序性死亡受体1(Programmedcelldeath1,PD-1)/程序性死亡受体配体1(programmeddeathligand-1,PD-L1)通路负性调节T细胞功能维持机体自身免疫稳态，在T1DM发生发展中起关键作用。PD-1包括膜型PD-1与可溶性PD-1(solubleprogrammedcelldeath-l,sPD-1)两类，sPD-1通过与膜型PD-1竞争性结合PD-L1来抑制PD-1/PD-L1途径，促进T细胞活化来增强自身免疫作用。 目的：本研究旨在探讨PD-1基因多态性与T1DM易感性及sPD-1表达之间的关系。 方法：纳入江苏连云港地区89名T1DM患者与70名健康对照为研究对象，使用TaqMan探针法对PD-1基因rs2227981位点和rs2227982位点进行基因分型。使用酶联免疫吸附实验(enzymelinkedimmunosorbentassay，ELISA)检测44名T1DM患者与28名健康对照的血清sPD-1水平。两组之间的资料比较采用t检验、χ2检验或非参数检验，计量资料多组间比较采用单因素方差分析，进一步组内多重比较采用Bonferroni分析。T1DM组与健康对照组等位基因及遗传模型的比较采用多元Logistic回归分析。采用Pearson相关分析、Spearman相关分析评估sPD-1水平与临床指标相关性，P＜0.05认为差异有统计学意义。 结果：(1)PD-1基因rs2227981等位基因A、G在T1DM患者与健康对照者中分别为36%,64%和23.2%,76.8%。χ2检验提示A等位基因可能增加T1DM的患病风险(OR=1.199,95%CI:1.039-1.384,P=0.014)。(2)PD-1基因rs2227982等位基因A、G在T1DM患者与健康对照者中分别为40.4%，59.6%与53%，47%，χ2检验提示G等位基因可能增加T1DM的患病风险(OR=1.310,95%CI:1.014-1.694,P=0.044)。(3)rs2227981位点基因多态性在加性模型、隐性模型和共显性模型下均与T1DM易感性显著相关(P=0.015,P=0.029,P=0.034)。rs2227982位点基因多态性在隐性模型下与T1DM易感性显著相关(P=0.015)。rs2227982位点基因多态性与T1DM患者HbA1c显著相关，G等位基因可能与更差的血糖控制相关(P=0.036)。(4)与健康人群相比，T1DM患者sPD-1表达水平显著升高(P=0.047)，但sPD-1表达水平与rs2227981位点、rs2227982位点基因多态性无明显相关。(5)未发现sPD-1表达水平与任何临床指标存在相关性。 结论：PD-1基因rs2227981位点和rs2227982位点与T1DM易感性显著相关。rs2227982位点基因型与T1DM患者HbA1c水平显著相关。与健康人群相比，T1DM患者sPD-1表达水平显著升高，但与rs2227981位点、rs2227982位点基因多态性无明显相关。
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