摘要
甲状腺乳头状癌（Papillarythyroidcarcinoma，PTC）其发病率逐年增加，特别在年轻人中，极大影响人们生命健康与安全。常规手术治疗对于早期诊断的PTC患者效果显著，辅以术后碘131或内分泌治疗，可取得良好效果，患者也可获得较长生存期，但晚期、复发或转移性甲状腺癌的治疗仍面临挑战，治疗效果不佳，严重影响患者预后及生存。因此积极探索发现与PTC相关的分子诊断标志物显得尤为重要，不仅有助于早期诊断及治疗，改善患者预后，对晚期、难治性PTC的分子靶向治疗也具有一定指导意义。查阅文献可知在多种肿瘤中ADAR1和HMGA2表达异常，并参与多种信号通路的传导，提示这两种基因在肿瘤发展过程中可能扮演关键角色。两者在PTC中具体作用机制尚未明确，本研究采用免疫组化等技术方法及肿瘤相关基因数据库分析，初步探究ADAR1和HMGA2在PTC中的表达情况与临床特征关系，为进一步深入研究提供一定的理论基础和依据。 目的 本研究拟初步分析PTC患者癌及癌旁组织中ADAR1和HMGA2的差异表达情况，进一步分析其与临床特征的关系，以期进一步发掘该两种标志物在PTC中的作用机制及对其诊断治疗的临床意义，旨在为PTC靶向治疗提供新策略。 方法 1.收集耳鼻咽喉头颈外科2022年6月-2023年6月收治的60例甲状腺乳头状癌患者的临床资料，纳入标准：术前未接受放化疗或靶向等形式的抗癌治疗；无内分泌及其它严重心脑血管相关疾病病史；不合并其它部位恶性肿瘤病。 2.记录患者的年龄、性别、淋巴结转移情况、肿瘤大小、肿瘤分期（TNM分期）和病变数量等临床信息；收集患者的癌组织及癌旁组织（距肿瘤边界≥0.8cm，肉眼观察无异常并经病理证实无肿瘤细胞浸润），于零下80度冰箱存放。 3.应用PCR、Western-blot及免疫组化技术方法检测60对PTC癌组织及癌旁组织中两种基因的表达情况，详细记录数据，应用SPSS26.0对数据进行分析，通过Spearman相关分析法分析ADAR1与HMGA2在PTC患者中表达的关联性。 4.通过TCGA数据库信息分析ADAR1和HMGA2在泛癌中表达情况及在PTC中的差异表达及与生存预后相关性分析；通过受试者工作特征（Receiveroperatingcharacteristic，ROC）曲线评估二者与PTC诊断关系，曲线下面积（Areaundercurve，AUC）用于预测诊断价值。 结果 1.PCR及WB实验结果显示：PTC癌组织中ADAR1和HMGA2的表达量明显上调，组间差异具有统计学意义（t值分别为4.299、9.050，P＜0.05)。进一步绘制ROC曲线示:ADAR1在PTC组织中mRNA表达量AUC=0.587；HMGA2:AUC=0.935）。 2.免疫组化结果示：ADAR1和HMGA2在不同甲状腺组织中均有表达,阳性表达率分别为：甲癌组(65.0%，66.7%)癌旁组(30.0%,40.0%)，两组间统计差异均有统计学意义（x2值分别为：14.737、8.571，P＜0.05)；分析ADAR1和HMGA2差异表达,其表达增高与有淋巴结转移、较晚期肿瘤分期、肿瘤直径大于1cm及多病灶多中心有关，表达上调与患者年龄、性别无关联。Spearman分析结果显示PTC癌组织中ADAR1和HMGA2的表达呈一定正相关关系（r=0.437，P=0.015）。 3.TCGA数据库分析示：ADAR1和HMGA2在泛癌中表达存在差异且一般在肿瘤组织表达增高；二者在PTC中表达呈一定正相关；二者表达高低与PTC预后关系不大（P＞0.05）；ROC曲线示：ADAR1在PTC中AUC=0.587；HMGA2:AUC=0.935。提示HMGA2在甲状腺乳头状癌中具有显著临床诊断价值，而ADAR1诊断价值相对较低。 结论 1.本研究从基因mRNA及蛋白层面证实ADAR1和HMGA2在甲状腺乳头状癌组织中表达上调，差异具有统计学意义，预示二者与PTC的发生发展存在关联，可能起到一定促进作用。 2.ADAR1和HMGA2高表达与患者肿瘤大小、较晚肿瘤分期、淋巴结转移及病变个数存在关联，提示二者具有增强肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭能力，该两种基因表达的上调预示着更高的恶性程度及较复杂的治疗过程。 3.ADAR1和HMGA2在PTC组织中的差异表达存在一定正相关,提示两者在其发生发展中可能存在协同作用，其具体机制有待深入研究，两者的联合检测可作为PTC早期发现诊断及治疗的重要指标。
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