摘要
研究背景： 在妇科领域，死亡率最高的恶性肿瘤是卵巢癌（Ovariancancer，OC），其五年生存率还达不到40％。75％的患者发现卵巢癌时已是晚期（Ⅲ～Ⅳ期），预后较差。目前以血清CA125、HE4及阴道B超较有诊断价值，但缺乏特异性和敏感性，因此迫切需要找到有效的生物标志物。近年来，人们把研究的重点聚焦在炎症与恶性肿瘤的关系上。有研究表明浆液性卵巢癌患者当中，FGF18可以介导炎症反应和免疫耐受的细胞因子和趋化因子，进而促进肿瘤细胞的定植和扩张。白细胞介素6是由炎症细胞及肿瘤细胞产生的细胞因子，在多种恶性肿瘤中均发现IL-6呈高表达，并参与多种生理和病理过程。二者是否可以作为高级别浆液性卵巢癌有效的标志物有待探索。 目的： 通过检测并对比IL-6（interleukin-6，IL-6）和成纤维细胞因子18（Fibroblastgrowthfactor18，FGF18）在正常输卵管和高级别浆液性卵巢癌（High-gradeserousovariancancer，HGSOC）组织中的表达情况，探讨两者在不同组织中的表达差异。分析二者与高级别浆液性卵巢癌临床病理特征的关系。探讨和评估IL-6和FGF18在高级别浆液卵巢癌早期诊断及预后方面的价值。 方法： 按照纳入和排除标准在医渡云搜索于青岛大学附属医院妇科初治高级别浆液性卵巢癌患者，自2017年1月1日至2018年12月31日共有80例高级别浆液性卵巢癌患者入组，对照组选取同期因子宫肌瘤行切子宫+双附件切除术的患者20例。通过门诊复查或电话的方式获取随访资料。于病理科收集组织标本，进行免疫组化的方法评估实验组卵巢癌组织和对照组正常输卵管组织中IL-6和FGF18的表达水平。收集患者的临床病理资料包括年龄、绝经状况、有无淋巴结转移、腹水情况。利用SPSS27.0软件对收集的所有数据进行处理和分析，采用χ2检验比较不同分组之间的数据，P＜0.05认为差异有统计学意义。首先分析IL-6和FGF18在输卵管组织及高级别浆液性卵巢癌组织中是否存在差异表达。进而分析IL-6和FGF18与高级别浆液性卵巢癌患者临床病理参数间的关系。利用生存分析曲线评估临床病理资料对高级别浆液性卵巢癌患者的预后的影响，应用COX回归分析，对影响高级别浆液性卵巢癌患者预后的危险因素进行分析。使用Spearman相关性分析对IL-6和FGF18进行相关性分析。 结果： 1.IL-6在实验组和对照组均有表达，但主要在高级别浆液性卵巢癌中表达，在高级别浆液性卵巢癌组织中IL-6的阳性表达率为60%，在正常输卵管组织中IL-6的阳性表达率20%，差异具有统计学意义（p＜0.05），IL-6的表达与HGSOC患者的FIGO分期有相关性（均p＜0.05），与患者的腹水情况、年龄、淋巴结转移、绝经状况无相关性（均p＞0.05）。 2.FGF18在实验组和对照组均有表达，但主要在高级别浆液性卵巢癌中表达，在高级别浆液性卵巢癌FGF18的阳性表达率为61.25%，在正常输卵管组织中FGF18的阳性表达率为15%，差异具有统计学意义（p＜0.05）。FGF18的表达与高级别浆液性卵巢癌患者的FIGO分期、腹水有无有相关性（均p＜0.05），与患者有无淋巴结转移、年龄、绝经与否无相关性（均p＞0.05）。 3.IL-6、FGF18与患者无进展生存期（PFS）密切相关，IL-6和FGF18阳性表达者的无进展生存期明显缩短（P＜0.05），COX回归分析显示：IL-6阳性表达与高级别浆液性卵巢癌患者无进展生存期显著相关（P＜0.05），是影响高级别浆液性卵巢癌预后的独立因素。 4.在高级别浆液性卵巢癌中IL-6与FGF18的表达呈正相关（r=0.293，p＜0.05）。结论： 1.IL-6和FGF18在HGSOC中高表达，可能为HGSOC的诊断提供新思路 2.IL-6与FGF18和HGSOC临床病理特征相关，IL-6和FGF18可能在一定程度反映HGSOC的病情严重程度。 3.IL-6与FGF18在HGSOC中的表达呈正相关，推测二者对于HGSOC的发生发展起协同作用。 4.IL-6和FGF18与患者无进展生存期相关，可能成为预测HGSOC预后的指标。
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