摘要
目的：研究非结核分枝杆菌（Nontuberculousmycobacteria，NTM）感染者的临床特征，探究NTM耐药表型与基因型的相关性及菌种间的亲缘性，系统评估NTM感染患者免疫状态，以期对NTM的诊治提供新的视角。 方法：纳入2016年至2021年期间武汉市确诊的1774例NTM感染患者进行回顾性分析。通过体外药物敏感实验和全基因组测序对52株NTM菌株进行耐药表型及基因型测定，对其中29株脓肿分枝杆菌（Mycobacteriumabscessus，MAB）与全球其他地区32株MAB进行菌种亲缘性分析。利用流式细胞术检测32例NTM患者、28例肺结核患者和30例健康对照外周血免疫细胞数量及表型，微珠阵列技术检测血浆中细胞因子水平。 结果：1774例NTM感染患者中，中老年（56.36%）、女性（55.60%）、伴有支气管扩张（71.38%）的人群居多。分离的NTM菌株以鸟胞内分枝杆菌（43.56%）和MAB（22.74%）为主，检出量逐年上升。耐药性分析显示，快生长分枝杆菌对多西环素（79.20%）的耐药率最高；慢生长分枝杆菌对阿米卡星（63.16%）和莫西沙星（63.16%）的耐药率较高。所有克拉霉素诱导性耐药MAB亚型均检出野生型erm(41)基因，克拉霉素敏感型MAB亚型可检出erm(41)基因序列缺失或T28C突变。亲缘性分析发现，5株MAB与美国或马来西亚相应菌株之间具有较高同源性。患者免疫状态分析提示，与健康对照相比，NTM患者CD3+T、CD4+T淋巴细胞数量显著下降，B细胞数量显著升高；T细胞活化（HLA-DR）、NK细胞毒性颗粒（穿孔素、颗粒酶B）表达水平显著升高。天然免疫细胞中树突状细胞比例及其活化水平（CD86+DCs）显著升高；免疫抑制性细胞如多核型髓源抑制细胞比例显著升高。此外，血浆中促炎因子IL-6、IL-8、IL-1β、IFN-γ水平显著升高。 结论：武汉市NTM分布以鸟胞内分枝杆菌和脓肿分枝杆菌为主，检出数量逐年增加。Erm(41)序列缺失或T28C突变与MAB亚型克拉霉素耐药性相关。NTM患者免疫状态表现为适应性免疫应答受损、天然免疫细胞高活化和炎性因子高表达。
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