摘要
目的观察真实世界中不同生物制剂（司库奇尤单抗、依奇珠单抗、乌司奴单抗、古塞奇尤单抗）对中重度斑块状银屑病患者的临床疗效。探究与分析中重度银屑病患者生物制剂治疗前后其实验室指标、代谢参数的变化情况。 方法按照本研究诊断和纳排标准，收集2021年1月至2023年12月就诊于宁夏医科大学总医院门诊及住院予以生物制剂治疗的中重度斑块状银屑病患者共170例，其中7人失访，最终纳入病例共163例。按照所行生物制剂不同，分为以下四组：司库奇尤单抗（Secukinumab）组（59例）、依奇珠单抗（Ixekizumab）组（44例）、乌司奴单抗（Ustekinumab）组（27例）、古塞奇尤单抗（Guselkumab）组（33例）。记录各组患者的姓名、性别、年龄、病程、首发部位、生物制剂治疗时间、检查时间等一般信息资料。记录并统计分析各组患者基线及生物制剂治疗12周、24周、52周后的实验室检查、代谢参数及PASI评分等指标的变化（古塞奇尤单抗组观察第12周、24周后指标的变化）。包括1）.全血细胞计数：白细胞计数（WBC）、中性粒细胞计数绝对值（NEUT）、淋巴细胞绝对计数绝对值（LYM）、单核细胞计数绝对值（MXD）、血红蛋白含量（HGB）、红细胞计数（RBC）、红细胞分布宽度（RDW-SD）、红细胞压积（HCT）、红细胞平均体积（MCV）、平均红细胞血红蛋白含量（MCH）、血小板计数（PLT）、血小板压积（PCT）。2）.外周血衍生的炎症指标：中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、血小板与淋巴细胞比值（PLR）、单核细胞与淋巴细胞比值（MLR）、中性粒细胞与单核细胞比值（NMR）、系统免疫炎症指数（SⅡ）、系统炎症反应指数（SIRI）、全身炎症聚合指数（AISI）、衍生中性粒细胞/淋巴细胞比值（dNLR）。3）.代谢指标：血脂四项（包括甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C））、体重、体质指数（BMI）、收缩压、舒张压、尿酸水平。 结果 1.在四组患者中均观察到在治疗后PASI评分相较于治疗前显著下降，差异具有统计学意义（P＜0.05）。 2.四组患者血细胞计数变化情况： ①司库奇尤单抗组患者与治疗前相比，治疗第12周、24周、52周后WBC、NEUT、MXD、RDW-SD、MCV、PLT、PCT数值下降，HGB、RBC数值升高，差异均有统计学意义（P＜0.05）；LYM、HCT、MCH数值在治疗前后差异无统计学意义（P＞0.05）。 ②依奇珠单抗组患者治疗第12周、24周、52周后的WBC、NEUT、LYM、MXD、RDW-SD、HCT、MCV、MCH、PLT、PCT数值较治疗前下降，差异有统计学意义（P＜0.05），HGB、RBC数值在治疗前后差异不具有统计学意义（P＞0.05）。 ③乌司奴单抗组患者MXD、MCH、PLT、PCT数值与基线值相比，治疗第12周、24周、52周后下降，差异具有统计学意义（P＜0.05），WBC、NEUT、LYM、HGB、RBC、RDW-SD、HCT、MCV、MCH数值在治疗前后未见明显差异（P＞0.05）。 ④古塞奇尤单抗组患者治疗第12周、24周后的NEUT、RDW-SD、HCT、PLT、PCT与基线值相比数值下降，差异有统计学意义（P＜0.05），WBC、LYM、HGB、RBC、MCV、MCH在治疗前后差异不具有显著性（P＞0.05）。 3.四组患者外周血衍生指标变化情况： ①司库奇尤单抗治疗第12周、24周、52周后患者的NLR、PLR、MLR、NMR、SⅡ、SIRI、AISI水平与基线相比明显降低，差异具有统计学意义（P＜0.05），而dNLR治疗前后无统计学意义（P＞0.05）。 ②依奇珠单抗组患者治疗第12周、24周、52周后的NLR、MLR、SⅡ、SIRI、AISI水平与治疗前比较明显降低，差异具有显著统计学意义（P＜0.05），而PLR、NMR、dNLR在治疗前后差异无统计学意义（P＞0.05）。 ③乌司奴单抗组患者SⅡ、SIRI、AISI水平与治疗前相比，治疗第12周、24周、52周后显著下降，差异具有统计学意义（P＜0.05），NLR、PLR、MLR、NMR、dNLR在治疗前后未见明显差异（P＞0.05）。 ④古塞奇尤单抗组患者治疗第12周、24周后患者的PLR、SⅡ、SIRI、AISI水平较治疗前显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05），而NLR、MLR、NMR、dNLR在治疗前后无统计学意义（P＞0.05）。 4.四组患者代谢参数变化情况： ①司库奇尤单抗治疗第12周、24周、52周后患者的TG、TC、LDL-C、尿酸、体重、BMI、收缩压水平与基线相比明显下降，而HDL-C与基线相比明显升高，差异具有统计意义（P＜0.05），而舒张压治疗前后差异不具有显著性（P＞0.05）。 ②依奇珠单抗组患者的TG、LDL-C、尿酸、体重、BMI与治疗前相比在治疗第12周、24周、52周后下降，而HDL-C升高，差异具有显著统计学意义（P＜0.05），TC、收缩压、舒张压在治疗前后差异无统计学意义（P＞0.05）。 ③乌司奴单抗组患者的TG、LDL-C、尿酸、收缩压、舒张压在与治疗前相比，治疗后第12周、24周、52周后降低，HDL-C升高，差异均有统计学意义（P＜0.05），TC、体重、BMI在治疗前后无统计学意义（P＞0.05）。 ④古塞奇尤单抗组的患者，治疗第12周、24周后的TC、LDL-C、尿酸降低，HDL-C与基线相比升高，差异均有统计学意义（P＜0.05），TG、体重、BMI、收缩压、舒张压在古塞奇尤单抗治疗前后差异不具有统计学意义（P＞0.05）。 结论 1.生物制剂（司库奇尤单抗、依奇珠单抗、乌司奴单抗、古塞奇尤单抗）治疗斑块型银屑病患者疗效显著。 2.生物制剂治疗对患者的血细胞计数值及外周血衍生指标具有一定的影响。 3.司库奇尤单抗、依奇珠单抗、乌司奴单抗、古塞奇尤单抗治疗对患者的血脂、尿酸等代谢指标产生有益的影响。 4.生物制剂对于改善患者代谢紊乱具有一定的作用，并可能对心血管代谢性疾病产生积极的影响。
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