摘要
明胶制备的硬胶囊壳在长期干燥的环境中会发生明显失水变脆现象，影响其运输和药物长期储藏。为了改善明胶胶囊壳的机械性能和持水性，本论文拟添加高亲水魔芋葡甘聚糖（KGM），但两者在高浓度混合时，易发生体积排空效应，导致共混膜极易出现相分离。加入阿魏酸、茶多酚和单宁酸，通过多酚调控与明胶/KGM的相互作用，进而改善共混膜的性能，并成功应用于制备多酚/明胶/KGM硬胶囊壳。主要研究内容和结果如下： （1）明胶/KGM相行为调控共混膜结构的规律 固定明胶浓度，添加一系列浓度的KGM（0.2%、0.4%、0.6%和0.8%），通过流延法制备共混膜，采用扫描电镜、原子力显微镜和共聚焦拉曼光谱等对共混膜的微观结构进行表征，并测定共混膜的物化指标。结果显示，当KGM添加量为0.4%时，体系发生微观相分离，处于微观相分离状态的共混膜性能增强，断裂伸长率和拉伸强度较高，分别为12.5%、30.9MPa，水蒸气透过率达到最小值，为0.21g·mm·m-2·h-1·kPa-1；并具有较好的热稳定性。 （2）不同多酚对明胶/KGM共混膜特性的影响 添加3种多酚（阿魏酸、茶多酚和单宁酸）于明胶/KGM共混膜，并对其微观结构运用扫描电镜、原子力显微镜以及傅里叶变换红外光谱进行表征，并评估交联膜的物化性能指标。当阿魏酸、茶多酚和单宁酸的添加量分别达到0.75%、0.75%和1.00%时，多酚与共混膜发生交联，均可有效减弱共混膜的相分离，形成致密的网络结构。在此条件下，交联膜具有最佳的综合性能，表现出良好的热稳定性和耐水性，机械性能和阻隔性能得到明显提升。与明胶/KGM共混膜相比，阿魏酸、茶多酚和单宁酸交联膜拉伸强度分别提升了3.5MPa、5.9MPa和10.8MPa，断裂伸长率依次增大了6.8%、0.5%和0.8%，并且多酚交联膜具有良好的紫外线阻隔能力，有助于降低胶囊填充物的光敏氧化。 （3）多酚交联明胶/KGM膜在制备莲子芯粉胶囊剂中的应用 依据前两章所揭示的规律，制备5种胶囊壳，对其厚度、干燥失重、松紧度、脆碎度和崩解时限等指标进行测定，结果显示硬胶囊壳均符合2020版《中国药典》中关于明胶空心硬胶囊壳的标准。选择极易吸水变质的莲子芯粉作为硬胶囊壳的填充剂，并在三种湿度（11%、54%和83%RH）下对这些胶囊剂进行贮藏稳定性研究。结果表明，通过多酚交联明胶/KGM制备的硬胶囊壳各项指标均优于纯明胶和明胶/KGM共混胶囊壳，其具有良好的持水力、力学性能，可有效阻止莲子芯粉的吸湿变质及氧化降解，能够延长莲子芯粉的贮藏时间和药效。
NETL