摘要
目的：探索早期人类表皮生长因子受体2（HumanEpidermalGrowthFactorReceptor2,HER-2）低表达乳腺癌与HER-2零表达乳腺癌的临床病理特征和生存结果的差异，以及不同激素受体（HormonalReceptor，HR）状态下对此的影响，评估将该类乳腺癌归类为新的亚类进行更有效的临床管理的合理性。 方法：（1）收集2013年1月至2022年12月期间在广西壮族自治区人民医院乳腺外科诊断为早期乳腺癌并实施乳腺癌手术的1522例患者的临床病理资料、辅助治疗(内分泌治疗、放疗、化疗)情况、肿瘤复发转移情况、生存期和死亡日期等资料，随访率达到96.8%，其中36例因部分数据缺失以及279例HER-2阳性患者被排除，最终获得1158例完整数据，中位随访时间为47个月。研究的主要观察点包括患者包含各种原因的死亡、乳腺癌术后复发和转移时间。（2）纳入分析的数据包括患者年龄、绝经状态、手术方式、体质量指数(bodymassindex,BMI)、区域淋巴结转移、组织学分级、TNM分期、术后辅助治疗方案以及术后复发和转移时间等，将患者按照HR阳性和HR阴性分组，每组进一步分为HER-2零表达组和HER-2低表达组。（3）采用卡方检验或Fisher检验分类变量，在进行预后生存率对比时，采用Kaplan-Meier法生成生存曲线，结合Log-rank检验对无病生存期(diseasefreesurvival，DFS)和总生存期（overallsurvival，OS）分开进行存活指数对照。如果数据不符合比例风险假设，则对特定时间点的前后分别进行里程碑式的分析。采用单因素和多因素Cox回归风险模型分析该时间点内和时间点后影响预后的因素。通过这些分析，探究HER-2低表达早期乳腺癌的临床病理特征和生存结果的差异。 结果：（1）共纳入1158名HER-2阴性患者，其中包括954例HR阳性HER-2阴性乳腺癌患者和204例HR阴性HER-2阴性乳腺癌患者。再按照HER-2表达强度分为低表达组和零表达组。其中低表达组共644例（占总数的55.6%），零表达组共514例（占总数的44.4%）。（2）在HR阴性组中，零表达组＜50岁的患者共62例（占比51.7%），低表达组＜50岁的患者有23例（占比27.4%），零表达组患者比例更高，两组年龄分布对比具有显著的统计学差异（P＜0.001）。（3）在HR阴性队列中，两组绝经前患者的比例差异较大，零表达组处于绝经前有76例（占比63.3%），低表达组绝经前有33例（占比39.3%），两组在绝经状态上有明显统计学差异（P＜0.001）。（4）以60个月为时间点的里程碑分析表明，在HR阳性队列中，HER-2低表达患者在60个月内的DFS明显优于HER-2零表达患者（p=0.008）。（5）HR阳性队列中，单因素和多因素Cox回归风险模型分析显示60个月内TNM分期为Ⅲ期的患者是独立的危险因素（HR=2.544,95%CI:1.012-6.396,P=0.047）。HR阳性/HER-2零表达术后复发转移风险是HR阳性/HER-2低表达的1.656倍（95%CI:1.015-2.702,P=0.043）。 结论：HER-2零表达和HER-2低表达乳腺癌的临床病理特征和预后相似，与HR状态无关。HR阳性/HER-2低表达的肿瘤患者在60个月内比HR阳性/HER-2零表达的患者有更好的DFS。
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