摘要
目的：蒙药森等-4味汤是治疗皮肤协日乌素的经典方，在蒙医药理论指导下，运用现代化技术，将传统的蒙药森等-4味汤改制成蒙药森等-4味膏，制定质量标准，并探讨其对湿疹的抗炎和止痒作用。 方法：本实验分别采用水回流提取、乙醇回流提取和水提醇沉等不同方法，以总黄酮含量和浸膏得率为考察指标进行正交试验，选取最佳提取方法，将最佳工艺提取到的药液进行浓缩干燥，以浓缩程度、干燥方式、干燥温度为考察指标，选取最佳浓缩干燥工艺；成型工艺将水包油乳膏的油相、水相、乳化剂的使用及乳化条件参照相关文献，采用单因素试验筛选其成型工艺；按照2020版《中国药典》规定通过乳膏外观性状、pH值、粒度、装量限度、微生物限度等方面进行质量评价，并测定其总黄酮的含量；药效学研究，采用右旋糖酐-40建立湿疹小鼠瘙痒模型，观察其对湿疹小鼠模型的止痒作用。测定小鼠耳肿胀度，免疫脏器指数，血清中TNF-a及IgE的水平，小鼠耳组织HE染色及观察，考察蒙药森等-4味膏对DNCB致敏的湿疹小鼠模型的抗炎作用。 结果：蒙药森等-4味汤最佳提取工艺为：采用70%乙醇，10倍加醇量，提取时间2小时，共提取3次。将提取液减压浓缩至相对密度为1.20-1.25g（60℃）g·mL-1的清膏后冷冻干燥（-80℃）48h。选用O/W型基质乳膏，处方为：硬脂酸3g、白凡士林0.25g、羊毛脂0.125g、液体石蜡1.5g、三乙醇胺0.2g、十二烷基硫酸钠0.4g、司盘-60 0.8g、尼泊金乙酯0.03g、卡波姆0.03g、蒙药森等-4味汤浸膏3g、丙三醇2g、加水至30g，在乳化温度80℃，乳化时间10分钟下制得蒙药森等-4味膏。质量标准研究：蒙药森等-4味膏的性状是棕黄色膏状、粒度小于180微米、pH值为6.6、微生物限度检查没有检出金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌检、平均装量达到100%。药效学研究结果表明：对湿疹小鼠瘙痒模型的影响：蒙药森等-4味膏中、高剂量组，相较于模型组，能显著延长瘙痒潜伏时间，减少瘙痒次数，其差异具有统计学意义（P＜0.05）。与阳性组相比，蒙药森等-4味膏中、高剂量组同样表现出延长瘙痒潜伏时间，减少瘙痒次数，差异有统计学意义（P＜0.05）。对湿疹小鼠模型的抗炎作用方面：与模型组相比，蒙药森等-4味膏中、高剂量组可明显降低IgE及TNF-α水平，其差异显著（P＜0.05）。与西药组相比，蒙药森等-4味膏中、高剂量组同样表现出IgE及TNF-α水平的降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。免疫脏器指数方面：蒙药森等-4味膏中、高剂量组的胸腺指数及脾脏指数相较于模型组更低，差异具有统计学意义（P＜0.05）。与西药组相比，蒙药森等-4味膏中、高剂量组的胸腺指数及脾脏指数也显著较低（P＜0.05）。耳肿胀度方面：与空白组相比，模型组的耳肿胀度明显增加（P＜0.05）。蒙药森等-4味膏中、高剂量组相较于模型组能够明显改善耳肿胀度（P＜0.05）。与西药组相比，蒙药森等-4味膏中、高剂量组的耳肿胀度改善效果也显著（P＜0.05）。小鼠耳组织HE染色及观察：模型组耳廓可见皮肤表皮的角质层内可见大量的脓细胞表皮下，胶原纤维水肿，可见大量的炎性细胞浸润，蒙药森等-4味膏低剂量耳廓内可见皮肤组织表皮几层颗粒层明显的增厚，可见较多的炎性细胞浸润，西药组局部可见较多的炎性细胞浸润，而在蒙药森等-4味膏中剂量组中存在轻微的炎性细胞浸润，蒙药森等-4味膏高剂量组皮表下可见散在的炎性细胞浸润。 结论：1.蒙药森等-4味膏制备方法可行，质量可控；2.蒙药森等-4味膏具有显著的抗过敏及抗炎止痒作用。其抗炎作用主要与减轻炎性损伤，抑制免疫反应及降低IgE和TNF-a有关。
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