摘要
目的：通过研究我院患者中PTH基因多态性，进一步找出与泌尿系结石相关的PTH基因多态性位点，探讨泌尿系结石形成的影响因素，为泌尿系结石的预防及治疗提供参考。 方法：（1）测定血Ca、PTH水平：按照纳入标准收集结石组患者69例和非结石组患者43例，用全自动电化学发光免疫分析仪测定PTH水平，用全自动生化分析仪测定血Ca水平，分析血Ca、PTH与结石之间的相关性。（2）血清DNA的提取及测序：通过对研究对象DNA提取、PCR 技术扩增多态位点的DNA片段及PCR产物测序，检测两组PTH基因多态性位点的基因型和等位基因型，比较PTH突变位点的基因型、等位基因型的差异。（3）统计学分析：利用Hardy-Weinberg平衡定律进行统计学分析，以计算基因型和等位基因频率来判断研究对象是否具有人群代表性。使用SPSS26.0统计软件包对数据进行处理，采用卡方检验来比较各组的基因型分布频率和各等位基因分布频率。当P值小于0.05时，表示存在显著性差异。 结果：（1）结石组PTH基因rs1459015位点有三种基因型，C/C、T/C 及 T/T 基因型分布频率分别为73.9%、24.6%和1.5%；等位基因C和T的分布频率分别为86.2%和13.8%。结石组rs10500783位点有三种基因型,C/C、T/C及 T/T基因型分布频率分别为76.8%、23.2%和0%；等位基因C和T的分布频率分别为88.4%和 11.6%。结石组rs10500784位点有三种基因型,A/A、C/A 及 C/C 基因型分布频率分别为89.9%、10.1%和0%；等位基因A和C的分布频率分别为94.9%和5.1%。非结石组rs1459015位点有三种基因型，C/C、T/C及T/T基因型分布频率分别为69.8%、27.9%和2.3%；等位基因C和T的分布频率分别为83.7%和16.3%。非结石组rs10500783位点有三种基因型,C/C、T/C 及 T/T 基因型分布频率分别为69.8%、30.2%和0%；等位基因C和T的分布频率分别为84.9%和15.1%。非结石组rs10500784位点有三种基因型,A/A、C/A 及C/C 基因型分布频率分别为86.0、14.0%和0%；等位基因A和C的分布频率分别为93.0%和7.0%。Hardy-Weinberg平衡规律的计算结果显示，rs1459015位点(P=0.610)、rs10500783位点（P=0.777）和rs10500784位点（P=0.642）均符合Hardy-Weinberg 平衡（P＞0.05）。（2）统计学分析：结石组与非结石组患者选择t检验分析比较，结果显示结石组PTH高于非结石组（55.025±29.256 vs 43.355±29.148，（P＜0.05）），结石组血Ca高于非结石组（2.294±0.175vs2.144±0.146），（P＜0.01）），差异有统计学意义。结石与年龄、性别无统计学意义（ P＞0.05 ）。二 元 logistic 回 归分 析结 果显示PTH(P=0.018,OR=1.020)、血Ca（P=0.000,OR=429.814）差异有统计学意义（P＜0.05），说明PTH、血Ca是结石形成的独立危险因素。PTH基因型位点分为野生型和突变型，其中rs1459015、rs10500783野生基因型为C/C,突变基因型为T/C和T/T；rs10500784野生基因型为A/A,突变基因型为C/A和C/C。选择卡方交叉检验比较结石组与非结石组在PTH基因突变之间的差异性，结果显示结石组与非结石组在PTH基因突变有存在差异性（P＜0.05）。将rs10500784野生基因型和突变基因型在年龄、PTH及血Ca进行差异分析，结果显示突变基因型PTH高于野生基因型（101.839±23.152 vs 43.809±23.116， （P＜0.05）），有显著性差异。突变基因型年龄高于野生基因型（55.385±15.058 vs50.495 ±18.262，（P＞0.05）），无统计学意义。突变基因型血Ca高于野生基因型（2.240± 0.176 vs2.206±0.210，（P＞0.05）），差异无统计学意义。rs1459015、rs10500783位点野生基因型和突变基因型分别在年龄、PTH及血Ca中比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。 结论：1.结石组PTH、血Ca高于非结石组，说明PTH、血Ca是结石形成的独立危险因素；2.PTH基因多态性与泌尿系结石可能存在一定的相关性；3.PTH基因rs10500784位点突变可能提高PTH浓度导致泌尿系结石形成。
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