摘要
目的:研究结直肠肿瘤细胞微卫星不稳定性(Microsatellite Instability,MSI)、细胞程序性死亡配体1(Programmed cell Death Ligand 1,PD-L1)的表达,以及MSI与PD-L1表达之间的相关性,为临床结直肠癌(Colorectal Cancer,CRC)患者的术前评估、治疗及预后提供一定的依据。 方法:选取内蒙古医科大学鄂尔多斯临床医学院2018年1月至2024年2月收治的术后病理证实为CRC患者病例共80例,于病理科查阅80例患者病理参数并记录分析。调取组织石蜡病理标本,制作病理切片,判读DNA错配修复系统(DNA mismatch repair system , MMR )蛋白的表达,记录MSI表达情况。行免疫组织化学染色(Immunohistochemical Staining,IHC),记录PD-Ll表达情况。运用统计学软件SPSS24.0对结直肠肿瘤细胞MSI、PD-L1的表达,以及MSI与PD-L1表达之间的相关性进行分析。 结果:1.在所选80份CRC病例中,MSI组12例,MSS组68例,MSI表达率15%。其中MSI组6例为单个蛋白表达缺失,缺失蛋白为MSH6或PMS2;5例为两个蛋白表达缺失,且均为MLH1、PMS2蛋白共同缺失;1例为四个蛋白均缺失。 2.在MSI组中,右半结肠癌7例,左半结肠癌4例,直肠癌1例,在右半结肠癌组,MSI的表达率为30.4%,较左半结肠癌组(12.9%)和直肠癌组(3.8%)高。在MSS组中,右半结肠癌16例,左半结肠癌27例,直肠癌25例。MSI在CRC中的表达在右半结肠更常见。MSI组和MSS组在肿瘤部位中相比,二者差异有统计学意义(X2=6.408,P=0.044<0.05)。 3.在80份病例中,有23例患者PD-L1表达阳性,阳性表达率28.75%。 4.在23例右半结肠癌患者中,有12例PD-L1阳性表达,31例左半结肠癌患者有6例PD-L1阳性表达,26例直肠癌患者有5例阳性表达。PD-L1在右半结肠的阳性表达率较左半结肠和直肠高,三者比较,差异有统计学意义(X2=8.647,P=0.013<0.05)。 5.在病理分期分组中,11例Ⅰ期CRC病例有3例PD-L1阳性(阳性率27.3%);37例Ⅱ期CRC病例有5例PD-L1阳性(阳性率13.5%);29例Ⅲ期CRC病例有13例PD-L1阳性(阳性率44.8%);3例Ⅳ期CRC病例有2例PD-L1阳性(阳性率66.7%)。从上述数据可以看出,PD-L1在Ⅳ期CRC中的阳性率较其余三期高,四者比较,差异有统计学意义(X2=10.046,P=0.011<0.05)。 6.在12例MSI中,PD-L1阳性4例,阴性8例;MSS组中,PD-L1阳性19例,阴性49例,MSI和PD-L1在CRC中的表达之间未表现出明显的相关性。 结论:1.MSI的表达和CRC的肿瘤部位相关,MSI更常见于右半结肠,右半结肠肿瘤可能更易出现DNA错配修复蛋白缺失。 2.PD-L1的表达与CRC的肿瘤部位和病理分期相关,PD-L1在右半结肠的表达高于左半结肠与直肠,在Ⅳ期CRC中PD-L1的表达率较其他三期高。提示Ⅳ期右半结肠癌可能是PD-L1高表达的肿瘤类型,这为CRC的治疗提供了一定的依据。 3.MSI和PD-L1在CRC中的表达之间相关性不显著。