摘要
马立克氏病（Marek''s disease，MD）是由马立克氏病病毒（Marek''s disease virus，MDV）感染引起的一种全身广泛性淋巴瘤，是一种高传染性、免疫抑制性疾病，给养禽业造成巨大的经济损失，目前尚无针对该病的药物，完全依靠疫苗防控。然而随着疫苗的广泛使用，MDV毒力也快速提升，亟需开发针对该病的治疗性药物作为储备性防控措施。大量研究表明丁酸钠（ Sodium butyrate，NaB）在体内外水平均可抑制多种肿瘤细胞的增殖并促进细胞凋亡，是潜在的癌症治疗候选药物，然而在禽肿瘤性疾病的应用效果尚不清楚。 为探究 NaB在抑制 MDV复制和脾脏淋巴瘤形成的作用，本研究在体内动物水平，用 MDV 超强毒株（vvMDV）Md5 感染雏鸡，并在 Md5 攻毒前 7 d （预防组）和攻毒后（治疗组）给予 NaB 处理。攻毒后 7、14、28、50 天（dpi）进行剖检，结果表明，NaB 能有效降低鸡群的发病率和死亡率。对脾脏进行qPCR检测发现，NaB能显著抑制MDV的即早期基因ICP4和ICP27，同时还能显著上调脾脏细胞中抑瘤基因PTEN、ARRDC3的表达水平。此外，通过TUNEL 实验检测脾脏组织的凋亡情况，结果表明 NaB 可显著促进脾脏细胞的凋亡。 在体外细胞水平，本研究将NaB处理MSB-1细胞（MDV转化T淋巴瘤细胞），通过 qPCR 检测发现，NaB 浓度在 4 mM 及以上时，可显著抑制 MSB-1细胞的生长、增殖、迁移和克隆形成能力，并呈现剂量依赖性。通过不同浓度的 NaB处理鸡胚成纤维细胞（CEF），利用 CCK-8法检测发现 2 mM~10 mM的NaB不影响 CEF细胞的生长和增殖。此外，借助线粒体信号通路的小分子化合物抑制剂，运用 qPCR、流式细胞术等方法检测发现，NaB 可通过影响线粒体信号通路来调控淋巴瘤细胞的凋亡，从而抑制鸡淋巴瘤的发生发展。 综上，本研究系统研究了 NaB在抑制 MDV复制和淋巴瘤形成中的作用，为 MD 的防控提供一种潜在的预防性候选药物并提供实验依据，具有重要的应用价值和研究意义。
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