摘要
目的:结核病是严重威胁人类健康的常见慢性传染病之一。镇江地区作为我国东部沿海经济重要区域，其结核病发病率高于该东部沿海区域的平均水平，早期快速准确诊断，对镇江地区结核病防治具有重要的意义。自2013年8月镇江地区成为中国东部结核病预防控制综合模式试点实施区域，先后引入了HAIN(线性探针检测)和Xpert(实时荧光定量核酸扩增检测)结核病分子生物学实验室诊断新技术。目前还没有对镇江地区应用HAIN、Xpert与其他实验室检测方法诊断结核病的效能进行系统回顾性的研究。本研究旨在研究HAIN与Xpert等不同检测方法在镇江地区结核病诊断中的临床应用价值，为镇江地区结核病防治提供参考。 方法:运用回顾性研究方法，分别收集镇江地区2014年6月到2021年12月期间进行HAIN检测涂片阳性及培养阳性的疑似结核病患者2048例和2017年7月到2021年12月期间进行Xpert检测的疑似结核病患者3871例的相关数据，分别依据HAIN、Xpert检测纳入和排除标准，筛选出研究对象。以《中华人民共和国卫生行业标准肺结核诊断标准》为参考标准，评价HAIN、Xpert等不同检测方法对结核病诊断的临床应用价值；通过与传统药敏试验相比较，评价HAIN、Xpert在检测耐药情况的应用价值。 结果:1.纳入分析的430例涂片阳性疑似结核病患者中，以《中华人民共和国卫生行业标准肺结核诊断标准》为参考标准，罗氏固体培养、HAIN的灵敏性分别为83.62%、85.11%；特异性分别为70.37%、74.07%；正确率分别为82.79%、84.42%。两种检测方法的灵敏性、特异性和正确率无统计学差异(P＞0.05)。其中163例患者平行时间进行血结核抗体检测的涂片阳性疑似结核病患者中，罗氏固体培养、HAIN、血结核抗体的灵敏性分别为84.52%、84.52%、58.06%。HAIN、罗氏固体培养与血结核抗体的灵敏性都有统计学差异(P＜0.05)，239例结核病患者中，HAIN检测INH耐药、RFP耐药、MDR的检出率分别为22.18%、21.76%、13.39%，传统药敏试验检测INH耐药、RFP耐药、MDR的检出率分别为25.10%、19.67%、15.48%，HAIN与传统药敏试验检测INH耐药、RFP耐药、MDR的检出率都无统计学差异(P＞0.05)。以传统药敏试验为金标准，HAIN检测INH耐药、RFP耐药、MDR的灵敏性分别为75.00%、95.74%、78.38%，特异性分别为95.53%、96.35%、98.51%，正确率分别为90.38%、96.23%、95.40%。128例确诊耐药结核病患者中RFP耐药基因中发现镇江地区患者中rpoBWT8缺失与rpoBMUT3突变合并存在的发生比率最高为45.92%；INH耐药基因中KatGMUT1突变发生比率最高为81.52%。 2.纳入分析1214例疑似结核病患者中，以《中华人民共和国卫生行业标准肺结核诊断标准》为参考标准，涂片、罗氏固体培养、Xpert的灵敏性分别为56.81%、61.30%、73.09%；特异性分别为95.10%、97.88%、91.34%；阳性预测值为91.94%、96.60%、89.25%；阴性预测值69.12%、72.00%、77.53%；正确率分别为76.11%、79.74%、82.29%。Xpert与涂片、罗氏固体培养的灵敏性都有统计学差异(P＜0.05)。Xpert与涂片的正确率有统计学差异(P＜0.05)。其中553例平行时间进行血结核抗体疑似结核病患者中，涂片、罗氏固体培养、Xpert和血结核抗体的灵敏性分别为53.44%、57.25%、70.99%、50.00%；特异性分别为97.94%、98.63%、95.53%、69.76%；阳性预测值为95.89%、97.40%、93.47%、59.82%；阴性预测值70.02%、71.30%、78.53%、60.78%；正确率分别为76.85%、79.02%、83.91%、60.40%。Xpert与涂片、罗氏固体培养、血结核抗体的灵敏性、正确率都有统计学差异(P＜0.05)。203例结核病患者中，Xpert检测RFP耐药的检出率为9.85%，传统药敏试验检测RFP耐药的检出率为8.37%，两种方法检测在RFP耐药的检出率无统计学差异(P＞0.05)；以传统药敏试验为金标准，Xpert检测RFP耐药的灵敏性为88.24%；特异性为97.31%；正确率为96.55%。 结论:1.HAIN与罗氏固体培养、血结核抗体比较，在涂阳结核病诊断中的灵敏性、特异性和正确率均高且检测时间短；HAIN对利福平和异烟肼的耐药检测的正确率高，其检出率与传统药敏试验无差异。因此，HAIN对镇江地区快速准确涂阳结核病诊断及利福平和异烟肼的耐药诊断具有高的临床应用价值，并初步了解镇江地区耐药结核菌的基因突变特点，为耐药结核病选择治疗方案提供一定参考。 2.Xpert与涂片、罗氏固体培养、血结核抗体比较，在结核病诊断中的灵敏性和正确率更高且检测时间短；Xpert对利福平耐药检测的正确率高，其检出率与传统药敏试验无差异。因此，Xpert对镇江地区快速准确结核病诊断和利福平耐药诊断具有更高的临床应用价值。
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