摘要
本文主要从以下几个部分展开论述： 第一部分：血清脂质水平与肩袖撕裂的相关性分析 目的：本研究旨在探讨血清血脂水平与肩袖撕裂的潜在关联，为早期疾病干预提供新的视角。 方法：选取2021年09月至2023年10月在江苏大学附属医院运动医学科住院接受肩关节镜手术的患者，根据关节镜结果为基准筛查是否肩袖撕裂。收集患者的基本信息和血清脂质谱，包括年龄、性别、身高、体重、总胆固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride ，TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)，并计算体重指数(body mass index，BMI)、残余胆固醇(residualcholesterol，RC＝TC?HDL-C?LDL-C)以及残余胆固醇与高密度脂蛋白胆固醇比值(RC/HDL-C)。统计分析包括t检验、卡方检验和Logistic回归模型，以探究血清血脂水平与肩袖撕裂之间的关联。 结果：研究纳入了98例病例，包括54例部分撕裂与44例全层撕裂，和100例对照，从单因素和多因素回归分析可以看出，血脂异常与肩袖撕裂发生存在显著相关性。具体而言，RC与肩袖撕裂的风险呈正相关，且在多因素Logistic回归分析中仍然保持统计学上的显著性(OR=63.567,95%CI=7.15~565.144,P＜0.001)。其次，基于主成分分析的Logistic回归(Logistic regression based on principal component analysis，PCA-Logistic)分析显示了血脂指标与肩袖撕裂的关联性，并指出了特定的血脂成分(TC与LDL-C)对该关联性的贡献程度。 结论：本研究加强了血脂代谢紊乱与肩袖撕裂之间的联系，特别强调了TC、LDL-C和RC作为肩袖撕裂发病的危险因素的重要作用。这对于临床医生强调了在预防和治疗肩袖撕裂时考虑患者脂质谱的重要性，可能为干预该疾病提供新的视角。 第二部分：基于孟德尔随机化探究降脂药物与肩袖撕裂的因果关系 目的：本研究旨在通过孟德尔随机化(Mendelian randomization，MR)方法探讨降脂药物与肩袖撕裂风险的因果关联。 方法：选取三大降脂药物，包括3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase，HMGCR)抑制剂、尼曼-匹克C1型类蛋白(Niemann-Pick C1-like 1，NPC1L1)抑制剂与前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9，PCSK9)抑制剂，通过它们靶点基因介导的脂质表型(LDL-C)相关的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms，SNPs)探讨降脂药物与肩袖撕裂的关联。逆方差加权(inverse variance weighting，IVW)作为主要分析方法，MREgger、加权中位数(weighted median，WM)、简单模式(simple mode， SM)、加权模式(weighted mode)等方法用于补充分析。以比值比(odds ratio，OR)和95%置信区间(confidence interval，CI)评价两者之间的因果关系。其次进行敏感性分析验证结果的可靠性，包括Cochrane的Q值评估遗传工具的异质性，MREgger回归截距及MR多效性残差和与异质性检测(MR pleiotropy residual sum and outlier，MR-PRESSO)分析用于评估遗传工具的水平多效性，留一法分析结果是否存在单个SNP的显著影响。 结果：IVW方法显示HMGCR相关的LDL-C与肩袖撕裂的因果效应估计值为OR(95% CI)=0.669(0.578，0.775)，P=8.25E-08；PCSK9基因表达对肩袖撕裂的效应估计值为OR=0.923，95%CI=(0.855，0.995)，P=0.037，P值介于校正后显著性阈值和传统显著性水平之间(0.0166~0.05)；相反，没有发现NPC1L1基因介导的LDL-C对肩袖撕裂风险的相关性。 结论：本研究揭示了HMGCR介导的LDL-C可能对肩袖撕裂具有保护性作用，即他汀类药物(HMGCR抑制剂)会增加肩袖撕裂的发生风险，他汀类药物影响肩袖撕裂的具体机制还需要进一步研究。
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