摘要
目的： 1.通过网状荟萃分析方法，评价不同口服类中成药治疗儿童咳嗽变异性哮喘的疗效差异，为临床合理用药提供循证依据。2.对网状荟萃分析结果筛选出的中成药疗效进行排序，以主要指标临床总有效率为参考筛选出最优中成药，采用网络药理学方法探讨其治疗儿童咳嗽变异性哮喘的作用机制，最后通过分子对接技术验证中成药核心成分与核心靶点之间的结合情况，以期为儿童咳嗽变异性哮喘的实验研究、药物研发提供较科学的理论依据。 方法： 1.通过计算机检索国内、外各大数据库，获取有关口服中成药联合西医常规治疗（治疗组）VS西医常规治疗（对照组）儿童咳嗽变异性哮喘的临床随机对照试验（RCTS）。筛选符合纳入标准的文献并提取相关数据，根据corchrane手册推荐的文献偏倚风险评价工具对纳入RCT进行质量评价，运用Stata16.0软件分析数据及绘图。2.运用TCMSP、UniProt数据库获取目标中成药的靶点信息，通过查找GeneCards、OMIM数据库获取CVA的疾病靶点，对药物靶点与疾病靶点取交集，将交集靶点导入STRING数据库并借助Cytoscape3.7.2软件构建PPI网络并筛选出核心靶点，利用Metascape数据库对PPI网络获取到的关键靶点进行GO功能和KEGG通路富集分析。3.运用AutoDockTool-1.5.7和Pymol3.2软件对药物核心成分与核心靶点进行分子对接验证。 结果： 1.网状荟萃分析最终纳入38篇RCTS，总样本量3657例，共涉及8种中成药。网状荟萃分析结果显示，①在临床总有效率方面,排名前3的干预措施为常规治疗联合三拗片＞联合小儿咳喘灵颗粒/口服液＞联合肺力咳合剂；②在提高FEV1方面，排名前3的干预措施为常规治疗联合槐杞黄颗粒＞联合玉屏风颗粒＞联合咳喘宁胶囊；③在提高FVC方面，排名前3的干预措施为常规治疗联合玉屏风颗粒＞联合槐杞黄颗粒＞联合咳喘宁胶囊；④在降低IgE方面，排名前3 的干预措施为常规治疗联合玉屏风颗粒＞联合咳喘宁胶囊＞联合苏黄止咳胶囊。2.网络药理学分析共筛选得到三拗片药物有效成分130个，对应的药物靶点共265个，CVA对应的疾病靶点共1269个，药物与疾病交集靶点149个。槲皮素、山奈酚、木犀草素等为主要活性成分，白细胞介素6、细胞肿瘤抗原53、肿瘤坏死因子等为核心靶点。GO功能富集到6477个条目， KEGG通路富集到253条通路，包括NF-κB信号通路、MAPK信号通路、癌症通路、脂质与动脉粥样硬化、化学致癌–受体激活通路等关键通路。3.分子对接结果表明，木犀草素、槲皮素、山奈酚与TP53、TNF、IL-6有良好的对接活性。其中，除槲皮素、山奈酚与TNF及山奈酚与IL-6外，其余核心蛋白与核心靶点之间均有较前的的结合活性。 结论： 1.8种中成药治疗儿童咳嗽变异性哮喘均可提高总体疗效，三拗片在提高临床总有效率方面最佳；槐杞黄颗粒在提高FEV1方面最佳；玉屏风颗粒在提高FVC及降低IgE方面最佳；但由纳入的原始研究整体质量偏低，部分中成药的干预措施试验样本量较少，本次研究得出的结论仍需大样本量、高质量的临床研究进行佐证。2.三拗片可能通过多成分、多靶点、多通路对儿童CVA起治疗作用。
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