摘要
目的： 观察与评价桂仙合剂治疗绝经综合征伴血脂异常的临床疗效及不良反应，并运用网络药理学、分子对接、动物实验探究桂仙合剂治疗绝经综合征伴血脂异常的作用靶点及疗效机制。 方法： 1. 临床研究：本研究为队列研究，选取2022年9月至2024年1月就诊于广州中医药大学第一附属医院妇科门诊诊断为绝经综合征伴血脂异常的患者，治疗组为口服莉芙敏+桂仙合剂，对照组为口服莉芙敏，治疗周期为12周。观察两组患者KI评分、血脂水平、中医症候积分与不良反应。 2. 运用网络药理学研究、分子对接、动物实验探究作用机制。运用TCMSP数据库检索核心药方的所有化学成分，筛选符合条件的化合物，利用Uniprot数据库将名称标准化；利用GeneCards数据库和DisGeNET数据库，检索绝经综合征伴血脂异常的疾病靶点，筛选核心药方的活性化合物靶点和疾病靶点交集靶点；利用STRING数据库构建交集靶点的蛋白相互作用网络（PPI），并采用Cytoscape3.9.1软件得到核心靶点网络图；使用DAVID数据库对核心靶点进行GO功能富集和KEGG分析得到作用通路；利用AutoDock Tools进行关键活性化合物与核心靶点的分子对接验证。运用动物实验进行验证，分为对照组、模型组、中药复方低剂量组、中药复方高剂两组、克龄蒙组，每组8只大鼠，建立去卵巢大鼠模型，采用HE染色法分析肝组织病理变化、试剂盒检测大鼠TC、TG、LDL-C、HDL-C水平，ELISA检测大鼠FSH、LH、E2水平，Rt-PCR检测AKT1、IL6、VEGFA、MAPK3的表达量验证桂仙合剂对去卵巢大鼠模型的影响。 结果： 1. 临床研究：治疗组与对照组实际完成各34例。治疗前，治疗组和对照组的年龄、绝经状态、FSH、LH、E2、血脂水平、KI评分、中医症候积分无统计学差异。随访期间，对照组总有效率50%，而治疗组总有效率为94.1%，具有明显的统计学差异（P＜0.05）。治疗后，两组患者KI评分、中医症候积分、TC、TG、LDL-C水平有统计学差异（P＜0.05），而两组的HDL-C水平无统计学差异（P＞0.05）。治疗前后将两组进行组内对比，治疗组KI评分、中医症候积分、TC、TG、LDL-C水平有统计学差异（P＜0.05），HDL-C水平无统计学差异（P＞0.05）；对照组KI评分、中医症候积分有统计学差异（P＜0.05），TC、TG、LDL-C、HDL-C无统计学差异（P＞0.05）。 2. 网络药理学：从桂仙合剂中筛选出槲皮素、山奈酚、β-谷甾醇、柚皮素、油酸等有效成分，作用于AKT1、IL6、TNF、VEGFA、TP53、MAPK3等关键靶点。关键靶点主要涉及基因表达调控、RNA 聚合酶Ⅱ 启动子转录的正调控等生物过程，通过参与癌症途径相关、PI3K/Akt通路和脂质与动脉粥样硬化等信号通路来调节血脂代谢、参与炎症反应。在动物实验中，与对照组相比，桂仙合剂可显著降低模型大鼠的TC、TG、LDL-C、HDL-C水平（P＜0.05，P＜0.01），减少肝细胞脂肪变性，下调IL-6、AKT1、VEGFA和MAPK3的mRNA表达水平（P＜0.05）。 结论： 1. 临床研究：通过临床实验数据分析，桂仙合剂可显著降低绝经综合征伴血脂异常患者的KI评分，说明了桂仙合剂对绝经综合征具有显著的治疗效果。同时我们发现桂仙合剂能改善TC、TG、LDL-C水平，提示了桂仙合剂对绝经综合征患者的血脂异常也有一定的疗效。 2. 基于网络药理学和动物实验，我们发现桂仙合剂通过调控PI3K/AKT信号通路，下调IL-6、AKT1、VEGFA和MAPK3的表达，以调节炎症、减轻肝损伤和抑制脂肪组织血管生成，从而改善绝经综合征症状和血脂水平。 因此，桂仙合剂可能通过调控PI3K/AKT信号通路来改善绝经综合征伴血脂异常症状，为临床治疗提供了一定的科学理论依据。
NETL