摘要
目的：比较阿美替尼和奥希替尼二线治疗EGFR T790M+的晚期非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer, NSCLC）的疗效、安全性及预后影响因素,为EGFR T790M+晚期NSCLC患者提供新的治疗数据。 方法：本研究回顾性收集柳州市人民医院2019年2月到2022年6月收治的既往经第一代表皮生长因子受体（Epidermal growth factor receptor, EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（Tyrosine kinase inhibitor, TKI）治疗失败后合并T790M+晚期NSCLC病例。收集患者的年龄、性别、有无吸烟史、病理类型、美国东部肿瘤协作组（Eastern cooperative oncology group, ECOG）评分、基因突变类型、一线TKI用药情况、是否伴有脑转移、肝转移、淋巴结转移以及分期等资料，按用药不同分为阿美替尼组和奥希替尼组，主要终点为无进展生存期（Progression-free survival, PFS），次要终点包括总生存期(Overall survival, OS），12个月、18个月生存率，客观缓解率(Overall response rate, ORR）、疾病控制率(Disease control rate, DCR）、不良反应，通过以上指标比较真实世界研究中阿美替尼和奥希替尼的疗效及安全性；Kaplan-Meier生存曲线评估两组间生存情况，Cox回归分析影响患者PFS、OS预后因素。按CTCAE 5.0标准评价治疗相关不良事件（Adverse event, AE）。 结果：1.本研究共纳入EGFR T790M+晚期NSCLC患者80例，其中阿美替尼组41例，奥希替尼组39例，两组基线特征平衡。阿美替尼和奥希替尼ORR分别为48.78%vs.53.85%, DCR分别为90.24%vs.87.18%，两组无统计学意义（ P=0.65；P=0.73 ）。两组中位无进展生存期（ medianProgression-free survival, mPFS）分别为10个月vs.8.7个月（P=0.95）；中位OS分别为22.7个月vs.26.7个月（P=0.26）；12个月、18个月生存率分别为73.2%vs.84.6%、65.9%vs.74.4%（P=0.21；P=0.27）。 2. Cox回归分析肝转移与预后差相关（1.84，95%CI 1.03-3.29；P=0.039）。性别、年龄、ECOG评分、有无吸烟史、EGFR突变类型、是否伴有脑转移均未见影响PFS、OS预后。 3.亚组分析显示，各基线临床病理特征对阿美替尼和奥希替尼PFS比较差异无统计学意义。两组EGFR突变类型的ORR、DCR和mPFS均无疗效差异（P＞0.05）；伴脑转移患者中，阿美替尼组ORR、DCR与奥希替尼组相似，mPFS较奥希替尼组稍有延长（9.1个月vs.8.2个月），但差异未达统计学意义（P=0.76）；伴肝转移两组mPFS无显著差异（8.4个月vs.6.0个月，P=0.34）。 4.阿美替尼常见不良反应为血肌酸磷酸激酶升高、乳酸脱氢酶升高、谷丙转氨酶（ Alanine aminotransferase, ALT ）与谷草转氨酶（ Aspartate aransaminase, AST）升高、口腔溃疡、皮疹。奥希替尼常见不良反应为疲劳、皮疹、腹泻、食欲减退等，两组不良反应多集中在1-2级，发生率相似，总体耐受性良好,均安全可控。 结论：1.阿美替尼和奥希替尼mPFS、mOS、12个月和18个月生存率、ORR、DCR相似，既往第一代TKI治疗进展后合并T790M突变服用阿美替尼或奥希替尼二线治疗晚期EGFR敏感突变型NSCLC的临床获益良好，疗效相当。 2.两组不良反应多为1-2级，3级以上不良反应率低，均安全可控，耐受性良好。
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