摘要
目的：本研究以血脂异常小鼠为研究对象，以脂质和适应性免疫细胞之间的相互作用为出发点，探究山楂能否基于调控TBX21、GATA-3因子，从而防治血脂异常，为中药治疗血脂异常提供理论和实验依据。 材料与方法： 1分组与给药：C57BL/6J小鼠60只，随机分为6组，即正常对照组、HFD(高脂饮食)组、HFD+高剂量山楂提取物组、HFD+中剂量山楂提取物组、HFD+低剂量山楂提取物组、HFD+阿托伐他汀组，每组10只。HFD小鼠高脂饲料喂养8周，建立血脂异常模型。然后利用人体与动物表面面积换算的方法求出药物剂量进行灌胃，中药高、中、低三个剂量组及西药组各剂量为5.2g·kg-1、2.6g·kg-1、1.3g·kg-1、10mg·kg-1，高、中、低山楂提取物组小鼠在高脂饲养4周后给予山楂提取物进行灌胃，阿托伐他汀组小鼠在高脂饲养4周给予阿托伐他汀进行灌胃。对照组和HFD组同时间口服灌胃等量生理盐水。4周后取材，取小鼠眼眶血及脾脏组织进行实验。 2指标检测：用自动生化分析仪测定血清中甘油三酯(TG)，总胆固醇(TC)，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的水平；实时荧光定量PCR检测各组小鼠脾脏组织Tbx21、Gata3mRNA表达；免疫印迹法测定小鼠脾中Tbx21、Gata3蛋白表达；流式细胞仪测定Th1、Th2细胞在脾中的表达。 结果： 1山楂提取物对血脂异常小鼠血脂变化的影响 与对照组比较，HFD组TC、TG、LDL-C水平明显增高(Plt;0.01)，而HDL-C水平明显下降(Plt;0.01)；与HFD组相比，山楂提取物高、中、低剂量组和阿托伐他汀组小鼠血清中TC、TG、LDL-C水平均明显下降(Plt;0.01)，高、中剂量山楂提取物组及阿托伐他汀组小鼠血清中HDL-C水平明显升高(Plt;0.01)；西药组与高剂量山楂提取物组相比，TC、TG含量显著下降(Plt;0.01)，HDL-C、LDL-C含量则无统计学差异(Pgt;0.05)。 2山楂提取物对血脂异常小鼠脾脏Tbx21、Gata3mRNA表达的影响 与正常组相比较，HFD组Tbx21mRNA在脾脏组织中的表达量明显增加(Plt;0.01)，而Gata3mRNA在脾脏组织中的表达量明显下降(Plt;0.01)；与HFD组相比，高剂量山楂提取物组与阿托伐他汀组小鼠脾脏Tbx21mRNA的表达量明显下降(Plt;0.01)，而Gata3mRNA的表达量明显升高(Plt;0.01)；西药组与中药高剂量组相比较，Tbx21、Gata3mRNA表达量无统计学差异(Pgt;0.05)。 3山楂提取物对血脂异常小鼠脾脏Tbx21、Gata3蛋白表达的影响 与正常组相比较，HFD组Tbx21蛋白在脾脏组织中的表达明显增加(Plt;0.01)，而Gata3蛋白水平明显减少(Plt;0.01)；与HFD组相比，高剂量山楂提取物组与阿托伐他汀组小鼠脾脏Tbx21蛋白水平明显降低(Plt;0.05，Plt;0.01)，Gata3蛋白表达水平显著上升(Plt;0.05，Plt;0.01)；西药组与中药高剂量组相比较，Tbx21、Gata3蛋白表达量则无统计学差异(Pgt;0.05)。 4山楂提取物对血脂异常小鼠脾脏组织Th1、Th2细胞比例的影响 与正常组相比较，HFD组小鼠脾脏组织Th1细胞百分比显著上调(Plt;0.01)，Th2细胞百分比显著下调(Plt;0.01)；与HFD组相比，高、中剂量山楂提取物组与阿托伐他汀组Th1细胞在小鼠脾脏组织中百分比显著下降(Plt;0.01)，Th2细胞比例明显上升(Plt;0.01)；西药组与中药高剂量组相比较，脾脏组织Th1细胞比例变化无统计学差异(Pgt;0.05)，而Th2细胞百分比则显著降低(Plt;0.01)。 结论： 1山楂可以有效改善血脂异常小鼠脂质水平。 2山楂可以通过调控Tbx21、Gata3因子，进而影响Th1、Th2细胞分化过程，从而有效地防治血脂异常。
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