摘要
目的：收集200例射血分数保留的心力衰竭患者病例资料，通过数据挖掘的方法，探究张艳教授治疗射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)的用药规律，并对核心处方进行网络药理学分析，以期为HFpEF的治疗提供临床参考。 材料与方法：收集于2022年7月—2023年9月辽宁中医药大学附属医院专家门诊张艳教授诊室就诊且满足HFpEF诊断标准的患者200例；整理患者的姓名、年龄、性别、症状、体征、处方用药等信息，规范化处理临床资料后将其录入到MicrosoftExcel2016软件以建立数据库；利用SPSSModeler18.0软件进行数据统计分析，探究张艳教授治疗HFpEF疾病的用药频次；再以SPSSStatistic26.0软件进行聚类分析，探究张艳教授治疗HFpEF的核心组方，总结张艳教授治疗HFpEF的用药特点及用药规律。并将中药复方进行网络药理学分析，探究其作用机制，为临床HFpEF的治疗提供新方向。 结果： 1.一般资料：本研究最终共纳入患者200例，男性患者80例(占比40%)；女性患者120例(占比60%)，男女比例为2:3，女性发病率高于男性；患者平均患病年龄为(64.01±8.91)岁，可见疾病分布倾向于老年化。 2.疾病情况：原发病前三位分别为冠心病(43.5%)、高心病(28.5%)、房颤(14.5%)，合并疾病前三位分别为冠心病(53.5%)、高血压(47.5%)、2型糖尿病(41%)，且BMI≥24的患者高达89.5%。NYHA心功能分级以Ⅱ级、Ⅲ级者多见，分别占比43%、41.5%。 3.症状及体征分布：收集症状及体征67种，总频次达1552次，前十项分别为：劳力性呼吸困难、双踝部水肿、气短、心悸、胸闷、夜间憋醒、乏力、颈静脉充盈、喘促、头晕。超声心动图左房容积指数、左心室室壁厚度、E/e'等指标及血清NT-proBNP值与心功能呈负相关。 4.用药情况：收集患者首诊处方200例，共涉及中药131种。频次排名前十的中药依次为黄芪、益母草、葶苈子、茯苓、白芍、白术、五加皮、红花、丹参、麦冬。药物相关性分析结果显示张艳教授治疗HFpEF的常用药物组合为“黄芪－当归－红花”“瓜蒌－薤白”“麦冬－五味子”“桃仁－红花”“白术－茯苓”等。中药功效分类共计17类，前三类依次为补虚药、活血化瘀药、化痰止咳平喘药。 5.聚类结果：张艳教授治疗HFpEF的五个高频聚类处方分别为：处方1：黄芪、丹参、益母草、牡丹皮、红花、葶苈子；处方2：麦冬、五味子、太子参；处方3：厚朴、川芎、桃仁、五加皮、赤芍、薤白、瓜蒌；处方4：茯苓、白术、甘草、百合、桂枝；处方5：当归、白芍、生地、陈皮、半夏。 6.依托网络药理学技术分析得出中药复方作用于HFpEF的主要靶点包括IL-6、TNF、JUN等；中药复方通过PI3K-Aktsignalingpathway、AGE-RAGEsignalingpathwayindiabeticcomplications、Fluidshearstressandatherosclerosis等通路治疗HFpEF。 结论： 1.HFpEF的发病人群以老年人为主，女性患者多于男性患者，且多有不同程度的超重或肥胖；冠心病、高心病、房颤为HFpEF主要原发疾病；冠心病、高血压、2型糖尿病为HFpEF常见合并疾病；劳力性呼吸困难HFpEF的首发症状。 2.张艳教授治疗HFpEF用药多以补虚药、活血化瘀药、化痰止咳平喘药等为主，中药多应用黄芪、益母草、葶苈子、茯苓、白芍、五加皮、丹参等。HFpEF虽属于早中期心力衰竭，但合并疾病较多。本病多为本虚标实、虚实夹杂之证，本虚多以气虚、阳虚、阴虚为主，常用药对多为黄芪—当归—红花、麦冬—五味子、白术—茯苓等；标实多以血瘀、水停为主，常用药对多为瓜蒌—薤白、桃仁—红花等。 3.本研究聚类分析得出5个聚类处方，主要以益气、活血、利水、温阳、滋阴法为主。张艳教授认为HFpEF形成过程中，初期多为气虚血瘀证；中期多为气血两虚水停证、气阴两虚证；晚期以阳虚水泛证为主。治疗常以强心通脉法、益气补血利水法、益气养阴法、温阳利水法四法灵活加减化裁。 4.通过网络药理学分析得出中药复方通过IL－6、TNF、ALB等127个重要交集靶点作用于HFpEF。GO富集和KEGG富集分析显示中药复方通过调控不同的功能过程及信号通路以治疗HFpEF。借助网络药理学技术预测中药复方有效成分及其靶点的方式，揭示中药复方具有多成分、多靶点、多通路共同作用于HFpEF的治疗特点。
NETL