摘要
背景 肺癌是全球发病率和死亡率第一的癌症[1]。肺腺癌是最常见的肺癌组织学亚型，具有易发生早期转移的特点，出现远处转移是肺癌患者预后差的主要原因之一。尽管目前有多种治疗方式，提高了肺癌患者的生存率，然而总体预后仍欠佳。故对发生远处转移肺腺癌患者的临床病理特征和基因改变的分析有助于早期识别肺腺癌转移的危险因素，为患者的个体化治疗提供方向，进一步提高肺癌患者的生存率。 目的 本研究通过分析骨、肝、脑远处转移性肺腺癌的临床病理学特征及分子分型的关系，旨在探讨晚期肺腺癌远处转移的特点及个体化治疗方向。 方法 收集2018年1月-2022年12月经病理学诊断证实为肺腺癌脑转移、骨转移、肝转移的91例肺腺癌远处转移患者的临床病理资料，分析骨、肝、脑远处转移性肺腺癌与临床病理因素之间的关系。应用免疫组织化学方法检测肺腺癌转移灶与原发灶ALK的蛋白表达状态；应用突变基因检测试剂盒(荧光(Polymerasechainreaction，PCR法)和二代测序(Next-generationsequencing，NGS)技术检测53例样本EGFR、ALK、ROS1、KRAS、BRAF等基因的突变状态。分析肺腺癌骨、肝、脑转移与基因状态改变的关系。 结果 本研究纳入了91例远处转移性肺腺癌患者，所有患者TNM分期均为Ⅳ期。统计结果显示，转移部位以骨转移最为常见(64.8%)，其次为肝转移(18.7%)和脑转移(16.5%)。患者性别分布中，男性稍多于女性，比例为1.17:1。年龄分布显示，患者年龄范围广泛(32-84岁)，平均年龄为59.70岁。91例转移灶中，微乳头型和实体型为远处转移灶中的主要组织学亚型。不同转移部位的组织学亚型存在显著差异(P=0.006)，特别是微乳头型和实体型在骨转移与肝转移中的分布差异显著，骨转移中微乳头型占比最高(32.2%)，肝转移中实体型占比最高(58.8%)。转移灶样本ALK蛋白检测阳性率7.7%，在配对的原发灶与转移灶样本中，3例转移灶ALK蛋白阳性，而原发灶阴性，差异没有统计学意义(P=0.232)。本研究中共有53例样本进行了基因检测，其中42例(70.2%)的检测结果为阳性。EGFR、TP53和KRAS是检测到的主要突变基因。EGFR突变位点在不同转移部位的分布存在显著差异(P=0.002)，21号外显子L858R突变在骨转移中占比最高(65.0%)，19号外显子缺失突变在脑转移中占比最高(57.1%)，肝转移中以双突变位点占比最高(50.0%)。年龄是影响EGFR突变位点分布的重要因素，年龄≥60岁的患者中21号外显子L858R突变较多(10/14， 71.4%)，而年龄＜60岁的患者19号外显子缺失突变较多(10/17，58.8%)，这一差异具有统计学意义(P=0.036)。此外，21例进行了原发肺部肿瘤的切除术或穿刺活检，结果显示，高级别成分(微乳头、实体、复杂腺体)在原发灶中占比很少，但在远处转移灶中成为主要组织学亚型。 结论 1.不同转移部位的肺腺癌组织学亚型存在显著差异，微乳头型在骨转移中最常见，实体型在肝转移中最常见。 2.肺腺癌转移灶基因检测结果显示高阳性率，EGFR、TP53和KRAS是最常见的突变基因。 3.EGFR突变在女性和非吸烟肺腺癌患者中更为常见，且在乳头型、微乳头型和腺泡型中更常见，在实体型和复杂腺体型中少见；EGFR突变在肺腺癌中以21号外显子L858R点突变和19号外显子缺失突变最常见。 4.肺腺癌不同转移部位中EGFR突变位点的分布存在差异，骨转移中21号外显子L858R点突变最常见，脑转移中19号外显子缺失突变最常见，而肝转移则以双位点突变最常见。
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