摘要
研究背景 重症肌无力(Myasthenia Gravis, MG)是一种发生在神经肌肉接头突触后膜的自身免疫性疾病，可由多种抗体介导。其中最常见的抗体是乙酰胆碱受体(acetylcholine receptor, AchR)抗体。MG的治疗主要包括胆碱酯酶抑制剂、免疫抑制剂、静注人免疫球蛋白、血浆置换、胸腺切除。但部分患者对常规免疫抑制剂疗效不佳。 利妥昔单抗(Rituximab, RTX)是一种人鼠嵌合型CD20单克隆抗体，可与淋巴细胞表面的CD20特异性结合，从而清除干细胞和浆细胞阶段以外的所有B淋巴细胞。越来越多的研究证实，RTX可以改善MG的临床症状、功能评分以及预防复发。但目前RTX用药方案尚无统一标准，既往借鉴B淋巴细胞淋巴瘤的方案，RTX的剂量大、费用高，本研究旨在研究低剂量RTX治疗MG的疗效和安全性以及RTX对Ｂ淋巴细胞的影响，探索更经济、合适的治疗方案。 研究目的 通过回顾分析患者的临床资料，分析低剂量RTX治疗MG的有效性和安全性；观察治疗前后患者外周血Ｂ淋巴细胞水平的变化，探讨低剂量RTX治疗MG的机制。 研究方法 本研究纳入了2018年1月至2022年8月在香港大学深圳医院神经内科住院并接受低剂量RTX治疗的16例全身型ＭＧ患者。收集患者的临床资料，包括人口学特征、临床表现、美国MG协会(Myasthenia Gravis Foundation of America, MGFA)分型、抗体类型、电生理结果、胸部CT结果等。治疗方案为：首次注射100+500mgRTX(第一天100mg，第二天500mg)，后续每6个月重复注射一次500mgRTX。分析治疗前后患者的定量MG量表(Quantitative Myasthenia Gravis Score, QMG)评分、MG相关日常生活活动(MG-related activities of daily living, MG-ADL)评分和MG生活质量(Myasthenia Gravis Quality-of-Life Scale, MG-QOL15)评分、口服糖皮质激素剂量的变化、MGFA干预后状态(MGFA Post-intervention status, MGFA-PIS)分类以及药物不良反应。同时分析治疗前及治疗后第1、3、6个月时外周血中的CD19+B淋巴细胞比值变化。 研究结果 16例患者中男9例，女7例，平均起病年龄为41.6±23.4岁，中位病程为40.5(7.0-144.5)月。抗AChR抗体阳性患者14例，抗MuSK抗体阳性患者2例。MGFA分型：Ⅱa8例，Ⅲa3例，Ⅲb2例，Ⅳa1例，Ⅳb2例。胸腺异常者9例，行手术切除者8例(1例病理结果提示胸腺瘤B1型，3例提示胸腺瘤B2型，4例提示胸腺增生)。 低剂量RTX治疗后6个月，患者的QMG、MG-ADL及MG-QOL15评分较治疗前均明显下降(P＜0.001)。治疗后1年，根据MGFA-PIS分类，4例患者获得了完全稳定缓解(23.5%)，7例获得了最小表现状态(41.2%)，5例获得了改善(29.4%)。口服激素日剂量从治疗前30.0(15.0，40.0)mg降至治疗后0(0， 10.0)mg，治疗前后激素日剂量差异有统计学意义(P=0.003)。 与治疗前相比，治疗后患者的CD19+B淋巴细胞占外周血总淋巴细胞的比值均明显下降，治疗后第1、３、６个月的P值均≤0.001，差异具有统计学意义。 安全性方面，研究中共出现1例轻微不良反应，表现为局部皮疹，可自行好转。余患者均未出现发热、皮疹、咽喉不适、白细胞减少、心律失常、感染等不良反应。不良反应发生率为1.39%。 研究结论 低剂量RTX可以明显改善MG患者的临床症状，减少激素的使用，其不良反应轻微、安全性高，是治疗MG的一种安全、有效的疗法。低剂量RTX可显著降低外周血中B淋巴细胞水平。
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