摘要
目的：通过对54例急性放射性肠炎II-III级的临床资料进行回顾性研究，在分别采用葛根芩连汤加减、蒙脱石散加减激素支持治疗后观察其对急性放射性肠II-III级患者的临床疗效及安全性指标，同时采用16SrRNA高通量测序技术，分析葛根芩连汤加减对急性放射性肠炎II-III级患者肠道菌群的影响，为葛根芩连汤对急性放射性肠炎的治疗提供数据参考，以期为前瞻性研究的开展提供方案参考。 材料与方法：对鞍钢集团总医院肿瘤医院2022年06月至2024年03月期间收治确诊为II-III级急性放射性肠炎，并严格按照急性放射性肠炎的诊断标准、纳入标准进行筛选收集的患者，最终共计入组54例患者。治疗组中急性放射性肠炎患者均口服葛根芩连汤加减进行治疗，共收集28例；对照组中急性放射性肠炎患者均采用蒙脱石散加减激素支持治疗，共收集26例。本项回顾性研究主要通过查阅电子病历、电话随访、短信回访等方式进行。研究中所需的相关临床资料均从鞍钢集团总医院肿瘤医院电子病历系统中检索并记录下来，用于后续分析。数据收集内容主要包括两组患者的性别、年龄、肿瘤病种分布、中医证型分布、肿瘤放射剂量、临床症状及体征等一般资料，并运用放射性肠损伤RTOG(Radiation Therapy Oncology Group)分级、中医症侯评分、Karnofsky功能状态(Karnofsky Performance Status,KPS)评分标准等进行临床疗效评价，最终明确葛根芩连汤加减治疗急性放射性肠炎患者的临床疗效。同时，在本项回顾性研究中，我们利用患者在治疗前、治疗后已获得的粪便样本DNA数据(这些数据通过16SrRNA基因测序技术获得)，分析两组治疗前后及两组组间的肠道菌群信息，以探讨葛根芩连汤加减干预急性放射性肠炎患者的临床疗效及其与肠道菌群的关系。 结果： 1.治疗组和观察组的临床症状结果比较：(1)两组患者在治疗前的性别、年龄、肿瘤病种分布、中医证型分布、KPS生活评分、放射剂量、急性放射性肠道损伤RTOG分级、中医症候评分等一般情况均无明显差异，无统计学意义(Pgt;0.05)，表明两组样本具有可比性。(2)两组分别经过药物干预后，急性放射性肠炎患者的腹痛、腹泻、里急后重、脓血便、里急后重、肢体倦怠等症状均有改善。(3)急性放射性肠炎放射性肠损伤RTOG临床疗效比较：两组经药物治疗后，急性放射性肠炎患者的RTOG分级均有不同程度的缓解。结果显示，治疗组显效7例，有效19例，无效2例；对照组显效3例，有效16例，无效7例。两组具有统计学意义(Plt;0.05)，这提示葛根芩连汤加减或蒙脱石散加减激素支持治疗均能有效减轻急性放射性肠炎的肠道反应症状，改善患者预后。(4)中医症侯评分疗效比较：组内比较发现，两组患者在治疗后的腹痛、腹泻、里急后重、肢体倦怠等分值可见明显下降趋势，均具有统计学意义(P＜0.05)，而患者的脓血便、神疲懒言、头晕目眩等症状也可见缓解。结果表明，葛根芩连汤加减、蒙脱石散加减激素支持治疗均能缓解急性放射性肠炎患者的临床症状和体征。组间比较发现，两组患者经治疗后，中医症候评分总分均见下降，两组之间具有统计学意义(P＜0.05)，证明两组用药均对急性放射性肠炎患者有较好的临床疗效(P＜0.05)。对治疗后的两组患者的中医症候评分进行疗效评定，结果显示，治疗组痊愈7例，显效14例，有效5例，无效2例，总有效率为92.85%；对照组痊愈3例，显效10例，有效8例，无效5例，有效率为80.76%。两组之间存在统计学意义(P＜0.05)。这提示葛根芩连汤加减治疗急性放射性肠炎具有较好优势。(5)结合两组患者在进行治疗前记录的KPS生活评分，在分别予以药物治疗后，治疗组KPS评分平均数值在(92.86±4.60)范围内，对照组KPS评分均分在(90.77±3.922)范围内。两组经过统计学分析后，与治疗前相比，两组患者的KPS评分具有统计学意义(P＜0.05)，但葛根芩连汤加减相比较与蒙脱石散加减激素支持治疗之间无明显差异，无统计学意义(P=0.078，Pgt;0.05)。这结果提示两组用药均能提高患者的KPS评分，改善患者生活质量。 2.肠道菌群检测结果：(1)通过16SrRNA高通量技术测序结果分析发现，急性放射性肠炎患者的肠道菌群发生明显改变，表现为肠道菌群的丰度及结构发生变化，α多样性减少，β多样性发生明显的微生物群落差异。(2)肠道菌群α多样性指数比较分析，两组样本在治疗前的Ace指数、Chao1指数、Shannon指数和Simpson指数均无统计学意义(P＞0.05)，在分别进行蒙脱石散加减激素支持治疗、葛根芩连汤加减治疗后，两组的Ace指数、Chao1指数、Shannon指数和Simpson指数均有明显改善。与治疗前相比，两组在药物干预后的ACE指数及Chao1指数相对增多(P＜0.05)，Shannon指数均上升(P＜0.05)，Simpson指数可见下降(P＜0.05)，这表明两组均能发挥提高菌群丰富度，恢复并提升菌群多样性的作用。同时，相比较于对照组，治疗组提升ACE指数、Chao1指数、Shannon指数均明显高于对照组(P＜0.05)，两组治疗后的Simpson指数之间无明显差异，即无统计学意义(P＞0.05)。这表明与对照组蒙脱石散加减激素支持治疗相比，葛根芩连汤加减在调节菌群丰度和多样性方面具有更佳优势。(3)葛根芩连汤加减治疗前后对菌门水平的影响：治疗组干预前后，急性放射性肠炎患者的肠道微生物主要由厚壁菌门、拟杆菌门、放线菌门、变形菌门及其他菌门等组成。厚壁菌门和拟杆菌门在急性放射性肠炎的肠道菌群中最具优势，是相对丰度最高的两个门分类。葛根芩连汤加减治疗后能明显提升急性放射性肠炎患者的肠道内厚壁菌门比例，回调放线菌门数量，降低致病菌变形菌门丰富度。同时，肠道内的厚壁菌门/拟杆菌门(Firmicutes/Bacteroidetes, F/B)比值呈现升高趋势，这可能与减轻患者放疗后腹泻症状相关。葛根芩连汤加减治疗后，急性放射性肠炎患者肠道内的p_unidentified_Bacteria，p_Thermi等菌门丰富度可见降低。(4)葛根芩连汤加减治疗前后对菌属水平的影响：治疗组在药物干预前，属水平丰度较高的菌群依次为链球菌属、拟杆菌属、粪杆菌属、罗斯氏菌属、乳酸杆菌属、颤螺菌属、韦荣氏球菌、罗氏菌属、麦氏放线菌属等组成。在葛根芩连汤加减治疗后，肠道内的属水平丰度和结构发生变化，丰度较高的主要是乳酸杆菌属、韦荣氏球菌、链球菌属、麦氏放线菌属、罗氏菌属、肠球菌属、颤螺菌属等菌属组成。葛根芩连汤加减治疗后，急性放射性肠炎患者肠道内的乳酸杆菌属出现显著的增加趋势，成为肠道内的主要优势菌属之一。同时，急性放射性肠炎患者肠道内的双歧杆菌属、普罗沃氏菌属等有益菌属比例在葛根芩连汤加减治疗后增长。这提示葛根芩连汤加减能促进急性放射性肠炎患者肠道内优势有益菌属的丰度，促进乳酸杆菌属、双歧杆菌属、普罗沃氏菌属等的生长，维持肠道菌群平衡状态，改善菌群微环境状态。 结论： 1.葛根芩连汤加减对急性放射性肠炎患者的腹痛、腹泻、脓血便、里急后重、肢体倦怠、神疲懒言、头晕目眩等中医症候具有较好的疗效，并且能提高急性放射性肠炎患者的临床治愈率，改善急性放射性肠炎患者生活质量。 2.急性放射性肠炎II-III级患者的肠道菌群特征，肠道菌群α多样性减少，肠道菌群的丰富度降低，肠道内厚壁菌门、乳酸杆菌属等益生菌群丰富度降低，致病菌变形菌门的丰富度升高。 3.葛根芩连汤加减治疗急性放射性肠炎II-III级患者后的肠道菌群特征，葛根芩连汤加减能促进肠道菌群α多样性增加，β多样性群落差异性减少，还可增加肠道内厚壁菌门、乳酸杆菌属、双歧杆菌属、普罗沃氏菌属等有益菌的丰富度，降低致病菌如变形菌门等的丰富度，从而纠正肠道微生态失衡，恢复并重塑急性放射性肠炎患者的菌群稳态，达到治疗急性放射性肠炎的目的。
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