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化疗加免疫抑制剂与单纯化疗治疗晚期、不可切除和复发性肝内胆管癌的真实结局
TINOTENDA BLESSING MADZIKATIRE1
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摘要
背景：胆管癌(CCA)是仅次于肝细胞癌的第二常见的原发性肝脏恶性肿瘤。CCA是最具侵袭性的恶性肿瘤之一。虽然胆管癌是一种罕见的癌症，但其亚型肝内胆管癌(iCCA)更罕见。过去几十年来中国胆管癌的发病率激增，每10万人中约有6人发病。肝切除术是早期可切除肝内胆管癌(iCCA)患者的主要和既定治疗方法。然而，相当大比例的患者(40%-70%)在手术后出现肝内胆管癌(iCCA)复发。NCCN建议提倡使用基于吉西他滨的化疗方案作为晚期不可切除iCCA患者的初始治疗。然而，化疗在iCCA中的有效性是局限的，并且随着个体产生耐药性或其疾病进展，可用的治疗选择变得受限。这些令人不满意的结果需要其他尖端和有效的治疗方法作为潜在的二线或更高线治疗进行评估。PD-1/L1抑制剂单药治疗在临床试验中显示出较差的结果，总体缓解率(ORR)范围为3%-22%。 目标：到目前为止，鲜有出版物能证实免疫检查点抑制剂(ICI)与化疗在iCCA中的联合治疗效果。现有的关于BTC(胆管癌)的数据，往往仅包含少量的iCCA样本。由于iCCA在分子特征、临床表现、预后以及管理和治疗策略等方面与其他BTC存在显著差异，因此在临床干预的背景下，这些研究所获得的数据可能并不足以准确反映联合治疗的实际疗效。考虑到以上情况，我们开展了一项回顾性研究，旨在评估对于诊断为不可切除、转移性和复发性肝内胆管癌(iCCA)的患者，化疗与PD-1/L1联合治疗的临床疗效和安全性。基于我们的研究结果，我们认为免疫检查点抑制剂(ICI)与化疗的结合可能为晚期iCCA患者带来有益的生存结局。 方法：温州医科大学附属第一医院自2019年12月1日至2023年4月30日进行了一项回顾性研究。该研究纳入了81名中国籍晚期不可切除和复发性iCCA患者，这些患者均接受了PD-1/L1抑制剂联合化疗或单纯化疗治疗。根据患者的治疗方式，将其分为两个组别：化疗联合抗PD-1/L1组(51名患者)和单纯化疗组(30名患者)。入选标准包括年龄大于18岁、经组织病理学证实的不可切除或转移性iCCA、基线时至少存在一处可测量的肿瘤病灶，且符合实体瘤疗效评价标准1.1(RECIST 1.1)。患者的肝功能需为Child-PughA级或B级，且东部肿瘤协作组体能状态(ECOG PS)评分为0-1。研究的主要目标是评估患者的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)，次要目标包括总缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)以及治疗的安全性。 结果：该研究共涉及81名患者，其中51名患者被分配至化疗联合抗PD-1/L1治疗组，而30名患者则被纳入单纯化疗组。研究的时间跨度是从2019年12月至2023年1月，且数据的最后更新日期为2023年4月30日。化疗+抗PD-1/L1组的中位OS为11个月，显著长于单药化疗组的8个月，风险比(HR)为0.53(95%CI0.30-0.94，P=0.008)。化疗+抗PD-1/L1组的中位PFS为7个月，显著长于单纯化疗组的4个月，HR为0.48(95%CI0.27-0.87;P=0.002)。联合治疗组的ORR(29.4%)和DCR(78.4%)也分别高于单独化疗组的13.3%和73.3%。值得注意的是，在化疗联合抗PD-1/L1组中，有3例患者实现了放射学证实的完全缓解(CR)，而在实现部分缓解(PR)的12名患者中，有3名患者的疾病状态得到了降级，并随后接受了根治性肿瘤切除术。与单纯化疗组相比，化疗联合抗PD-1/L1组出现了更多的3-4级治疗相关不良反应(TRAE)，分别为66.7%和23.3%。在两个治疗组中，最常报告的3-4级TRAE包括白细胞减少症(联合治疗组为17.6%，单纯化疗组为3.3%)、血小板减少症(联合治疗组为13.7%，单纯化疗组为10.0%)和胆红素水平升高(联合治疗组为9.8%，单纯化疗组为6.7%)。 结论：综上所述，我们的研究成果显示，在晚期肝内胆管癌(iCCA)的治疗中，PD-1/L-1抑制剂与化疗的联合应用展现出比单独化疗更高的抗肿瘤效果。接受联合治疗的患者在生存率和耐受治疗相关不良事件(TRAE)方面均表现出优势，这突显了这种联合治疗方案在临床实践中对于管理晚期、不可切除和复发性iCCA患者的巨大潜力。此外，抗PD-1/L-1药物与化疗的结合不仅提高了患者的生存率，还有助于缩小肿瘤体积。我们的研究结果为未来开展更大规模和前瞻性的研究奠定了坚实的基础，为探索更优治疗策略提供了重要参考。
关键词
复发性肝内胆管癌/免疫治疗/单纯化疗/临床结局引用本文复制引用
授予学位
硕士学科专业
MASTERS IN GENERAL SURGERY导师
单云峰学位年度
2024学位授予单位
温州医科大学语种
中文中图分类号
R73