摘要
目的:使用中医传承计算平台(V3.0)对焦晓民教授治疗的冠心病PCI术后心绞痛的用药规律进行挖掘,以获得高频中药、常用药物组合以及核心处方;采用网络药理学方法对化浊通心方治疗冠心病PCI术后心绞痛的活性成分及作用机制进行探究。 方法: 1.数据挖掘 收集2021年9月至2023年5月期间,就诊于辽宁中医药大学附属第二医院心内二科门诊及病房经焦晓民教授治疗133个冠心病PCI术后心绞痛患者的病例。对原始数据进行整理后,录入中医传承计算平台。对患者的性别、年龄、吸烟史、血压、血糖、血脂(低密度脂蛋白)、术后发病时间、心绞痛类型(稳定性心绞痛/不稳定性心绞痛)、中医证型进行分析,对药物的四气、五味、归经、功效类别、频次进行分析,对原处方进行关联规则分析和聚类分析,最终得到核心处方化浊通心方(白术、半夏、陈皮、川芎、当归、茯苓、甘草)。 2.网络药理学 在TCMSP数据库检索化浊通心方的成分,使用uniprot数据库将靶点蛋白名转化为基因名,作为中药的潜在靶点。在“GeneCards”“DISGENET”“OMIM”数据库检索的“coronaryheartdisease”靶点,获得疾病的潜在靶点。应用STRING平台构建病药交集靶点的蛋白-蛋白相互作用网络(PPI),在Cytoscape3.8.2构建“中药-成分-靶点图”。将病药交集靶点导入功能注释在线工具DAVID数据库进行GO富集分析及KEGG的通路富集分析。 结果: 1.数据挖掘结果 本研究共纳入符合研究标准的患者共计133名,男性有85名,女性有48名。高血压的患者占69.92%,低密度脂蛋白不达标的患者占97.74%,糖尿病的患者占54.89%,吸烟的患者占47.37%,术后发病时间小于一年的占27.82%。患者的中医证型分布中痰瘀互结型最多,占60.90%。133名患者冠心病PCI术后的心绞痛均为稳定性心绞痛。焦晓民教授治疗冠心病PCI术后心绞痛的常用药物为:茯苓、炙甘草、当归、陈皮、姜半夏、白术、柴胡、川芎、党参、白芍、生地黄、丹参、桃仁、桂枝、红花。药物四气以温性为主,寒性次之。药物五味以甘味为主,苦味、辛味次之。药物归经以脾肺二经为主,心肝胃经次之。焦晓民教授治疗冠心病PCI术后心绞痛常以陈皮、姜半夏,当归、川芎,茯苓、白术,茯苓、桂枝,桃仁、红花等为常用对药组合。 2.网络药理学结果 化浊通心方中7味中药共预测到217个活性成分可作用于178个CHD的潜在靶点,其中槲皮素、山奈酚、柚皮素、β-谷甾醇、川陈皮素等活性成分作用于AKT1、TNF、IL6、IL1B、TP53、PTGS2、JUN、EGFR、CASP3和STAT3等10个潜在活性靶点。对178个潜在靶点进行GO和KEGG通路富集分析,可知基因产物主要位于胞质、核浆、细胞外空间等部位;基因靶点包含蛋白质绑定、相同蛋白结合、酶绑定等多种分子功能,参与RNA聚合酶II启动子的转录正调控、基因表达的正向调控、转录正调控,dna模板化、凋亡过程的负调控等多个生物过程;化浊通心方的多种活性成分可能通过血脂与动脉粥样硬化、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、流体剪切力与动脉粥样硬化等通路参与治疗CHD的过程。 结论: 1.焦晓民教授在治疗冠心病PCI术后心绞痛时,强调坚持气血同治,重视气血相关理论,坚持寒温并用,甘寒致润养阴药与辛温行气升阳活血药相配伍,同时重视温补心阳。 2.化浊通心方中槲皮素、山奈酚、柚皮素等活性成分,可能通过AKT1、TNF、IL6、IL1B、TP53等核心靶点及血脂与动脉粥样硬化等信号通路参与治疗冠心病PCI术后心绞痛。