摘要
【背景】近年来我国在乙型病毒性肝炎（简称“乙肝”）防治工作方面取得了令人鼓舞的成效，相关数据显示2018年至2022年我国HBV感染率总体呈下降趋势，已由中等流行区进入中低流行区。但由于人口基数大，慢性HBV感染者尚有8600万例，距离世界卫生组织（World Health Organization，WHO）提出的“2030消除病毒性肝炎作为公共卫生危害”的目标仍有较大差距，乙肝防治工作任务仍然繁重。接种乙肝疫苗及抗病毒治疗仍是当今防治乙肝的重要手段，但由于高病毒载量慢性乙型病毒性肝炎（chronic viral hepatitis B，CHB）患者病毒学应答率低、耐药率高等原因，给乙肝防治工作带来新的挑战。对于高病毒载量CHB患者给予联合治疗可使患者更快地获得病毒学、血清学应答以及降低耐药发生。既往也有研究表明拉米夫定联合阿德福韦以及恩替卡韦联合干扰素治疗高病毒载量CHB均显示出较好的抗病毒疗效，然而由于阿德福韦、拉米夫定耐药变异率高、低效及肾毒性等原因，已不再作为目前的一线抗病毒药物；同时干扰素也由于不良反应及禁忌证多，使用前需要考虑患者的年龄、性别、生育要求、有无合并心脏病及精神病等因素，一定程度上限制了其在临床广泛应用，故并非一线治疗的选择。基于恩替卡韦、替诺福韦酯均具有高效抗病毒能力及低耐药率的特点，本研究旨在对既往单独应用恩替卡韦、替诺福韦酯与前瞻性应用恩替卡韦联合替诺福韦酯治疗高病毒载量CHB患者所获得的疗效及安全性进行对比分析，比较三组间各个指标的差异，以期为高病毒载量CHB患者的抗病毒治疗提供研究数据及新的临床治疗方案。 【目的】初步探索恩替卡韦联合替诺福韦酯治疗高病毒载量CHB的疗效及安全性。 【方法】本研究符合纳入标准的对象共88例，依据不同用药方案分三组，分别为：恩替卡韦（ETV）单药组、替诺福韦酯（TDF）单药组、恩替卡韦+替诺福韦酯（ETV+TDF）联合用药组,治疗观察随访时间均为24周。ETV单药组及TDF单药组选取2022年12月前在广州医科大学附属惠州医院就诊并接受ETV、TDF单药治疗的高病毒载量CHB患者各30例作为研究对象进行回顾性分析。ETV+TDF联合用药组选取2022年12月至2023年8月至广州医科大学附属惠州医院就诊符合纳入标准的患者，入组30例，中途退出治疗2例，实际入组患者28例。各组患者连续抗病毒治疗24周，对比分析各组患者基线HBV-DNA、ALT、AST、肌酐（Cr）、甘油三脂（TG）、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、HBeAg等指标水平与治疗第4周、第8周、第12周、第24周各指标的变化情况，初步探索其抗病毒的疗效及安全性。 【结果】1.不同治疗方案对ALT水平改善及复常情况的比较结果：ETV+TDF联合用药组在治疗第8周、第12周、第24周ALT水平均低于ETV单药组及TDF单药组，具有统计学差异（Plt;0.05）。ETV+TDF联合用药组在治疗第4周、第8周、第12周、第24周其ALT复常率分别为46.429%、67.857%、85.714%、85.714%， ETV单药组在治疗第4周、第8周、第12周、第24周其ALT复常率分别为3.333%、6.667%、10.000%、46.667%，TDF单药组在治疗第4周、第8周、第12周、第24周其ALT复常率分别为20.000%、36.667%、66.667%、73.333%，治疗第4周、第8周、第12周、第24周ETV+TDF联合用药组的ALT复常率高于ETV单药组，治疗第4周、第8周ETV+TDF联合用药组的ALT复常率高于TDF单药组，治疗第8周、第12周、第24周TDF单药组ALT复常率高于ETV单药组，差异有统计学意义（Plt;0.05）。2.不同治疗方案在病毒学应答方面的比较结果：ETV+TDF联合用药组在治疗第8周、第24周HBV DNA水平均低于ETV单药组及TDF单药组，具有统计学差异（Plt;0.05）。ETV+TDF联合用药组在治疗第8周、第12周、第24周其HBV DNA阴转率分别为：14.286%、60.714%、82.143%，ETV单药组在治疗第8周、第12周、第24周其HBV DNA阴转率分别为：0.000%、3.333%、23.333%， TDF单药组在治疗第8周、第12周、第24周其HBV DNA阴转率分别为：0.000%、6.667%、20.000%，ETV+TDF联合用药组HBV DNA阴转率均高于ETV单药组及TDF单药组，差异有统计学意义（Plt;0.05）。3.药物不良反应（副作用）统计结果：ETV单药组及ETV+TDF联合用药组患者治疗过程中均未出现乳酸异常升高及乳酸酸中毒事件；ETV+TDF 联合用药组肌酐水平治疗前后对比无统计学差异（Pgt;0.05），未出现肾功能不全患者；ETV+TDF联合用药组总胆固醇（TC）、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)水平治疗前后对比无统计学差异（Pgt;0.05）,未出现对患者血清血脂水平的显著影响。 【结论】1.恩替卡韦联合替诺福韦酯治疗高病毒载量慢性乙型病毒性肝炎24周较单药治疗能取得更好的病毒学应答及生化应答。2、恩替卡韦联合替诺福韦酯治疗高病毒载量慢性乙型病毒性肝炎24周未发现明显的药物不良反应（副作用）。
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