摘要
第一部分 哮喘患者外周血嗜酸性粒细胞水平及其与临床特征的关系 背景与目的 虽然国外已有研究调查了哮喘患者的血嗜酸性粒细胞计数（blood eosinophil counts, BEC）水平分布，但国内哮喘患者是否存在类似的分布尚不清楚，且缺乏真实世界的数据。本研究旨在调查住院哮喘患者的BEC水平及其与临床、病理生理学特征的关系。 方法 基于人工智能(AI)挖掘电子健康记录数据的方法，提取2012年01月01日至2023年12月31日在广州医科大学附属第一医院住院患者的电子医疗记录，纳入出院主诊断为哮喘，年龄14-90岁，且住院期间完善了血细胞分类计数检查的患者。有多次BEC检测结果的取BEC最大值，临床资料及其他检验检查结果等取BEC最大值当次住院病历中的数据。分别以0.15×109/L及0.30×109/L作为界值，将患者分为低、中、高 BEC 水平组，BEClt;0.15×109/L 为低 BEC 组， 0.15×109/L≤BEClt;0.30×109/L为中BEC组，BEC≥0.30×109/L为高BEC组。分析哮喘患者的BEC水平及分布特征，不同BEC水平组哮喘患者的临床及病理生理学特征及差异。 结果 1. 筛查5838份病历，共计有4351例患者进行了BEC检测，每例患者BEC检测次数为1-17次，平均BEC检测次数为1.24次，保留BEC最大值及其对应的当次住院病历数据。最终纳入 4351 例哮喘患者，女性占比 56.81%，中位年龄为54.00（IQR 44.00，53.00）岁，中位体重指数（body mass index, BMI）为23.50（IQR 21.20, 25.90）kg/m2，中位病程为60.00（IQR 12.00, 120.00）个月。58.81%的患者在过去1年中使用过口服/静脉滴注激素治疗，吸烟患者占比24.85%。63.13%的患者报告存在鼻炎/鼻窦炎病史。在完成诱导痰细胞学分类计数的2592例患者中，65.82%为嗜酸粒细胞性哮喘（痰嗜酸性粒细胞比例≥2.5%）。 2. 在4351例总体哮喘患者中，中位BEC水平为0.23×109/L（IQR 0.10, 0.51）。低、中、高BEC组哮喘患者占比分别为36.17%、18.16%、45.67%，中位BEC水平依次为 0.05×109/L （ IQR 0.00, 0.10 ）、0.20×109/L （ IQR 0.19, 0.23 ）、0.58×109/L（IQR 0.40, 0.84）。 3. 嗜酸粒细胞性哮喘、过敏性哮喘及伴鼻炎/鼻窦炎哮喘患者均以 BEC≥0.30×109/L 患者为主，占比分别为 69.11%（n=1179）、 54.80%（n=1295）、54.39%（n=1494）。 4. 与低BEC组或中BEC组相比，高BEC组患者年龄更低（52.00岁）、病程更短（ 48.00 个月）、吸烟比例更高（ 34.06%）、鼻炎或鼻窦炎的患病率更高（75.19%）、嗜酸粒细胞性哮喘比例更高（87.14%）、过敏性哮喘患者比例更高（72.59%）。与中、高BEC组患者相比，低BEC组在过去1年使用口服或静脉滴注激素治疗的患者比例更高（65.63%）。 5. 对于866例完成血细胞分类计数、诱导痰细胞学分类计数、血清免疫球蛋白E（IgE）、呼出气一氧化氮（fractional exhaled nitric oxide, FeNO）检查及肺功能检查的患者，低、中、高 BEC 组患者比例为 27.14%（n=235）、 16.51%（n=143）、 56.35%（n=488）。高BEC组TIgE水平（215.50 kU/L）、FeNO （60.50ppb）、痰Eos%（29.00%）均高于低、中BEC组，且高BEC组肺通气功能更差，表现为该组 FVC% pred（93.06%）、FEV1% pred（73.13%）、FEV1/FVC（65.47%） 、MMEF%pred（29.75%）均显著低于另外两组。 结论 住院哮喘患者BEC水平以BEC ≥0.30×109/L为主，BEC增高的哮喘患者年龄更低、病程更短、合并鼻炎或鼻窦炎及过敏的比例更高，肺功能更差。 第二部分 哮喘患者外周血嗜酸性粒细胞水平的变化 背景与目的 哮喘患者的BEC水平存在可变性，使用单次BEC水平来识别嗜酸粒细胞性哮喘的准确性存疑。本研究旨在探讨哮喘患者BEC的变化特征及相关因素。 方法 纳入第一部分中至少有2次血细胞分类计数数据的患者。将每例患者首次检测的BEC视为基线BEC。按2种方式对首次检测的BEC水平进行分组：1）三分类：同第一部分，以0.15×109/L及0.30×109/L作为BEC界值，将哮喘患者分为低、中、高 BEC 水平组，BEClt;0.15×109/L 为低 BEC 组，0.15×109/L≤BEClt;0.30×109/L为中BEC组，BEC≥0.30×109/L为高BEC组。2）二分类：以0.15×109/L作为BEC界值，将哮喘患者分为低和高BEC水平组，BEClt;0.15×109/L为低BEC组， BEC≥0.15×109/L为高BEC组。在对12年间在广州医科大学附属第一医院住院的哮喘患者进行BEC水平可变性分析时，患者前后维持在同一个BEC水平组者归为BEC稳定组，反之归为转变组。探讨BEC水平的变化特征，比较BEC稳定组及转变组患者的基线BEC水平及临床特征。 结果 1. 最终纳入554例具有至少2次BEC检测结果的哮喘患者，在12年间的住院电子医疗记录中，每例患者有2-17次BEC检测结果，平均每例患者BEC检测次数为2.82次。从554例患者首次住院的病历中提取基线特征，女性占比56.14%，中位年龄为55.00（IQR 47.00, 64.00）岁，中位BMI为23.90（IQR 21.90, 26.10）kg/m2，中位病程为72.00（IQR 24.00, 180.00）个月，吸烟者比例为21.84%，66.06%的患者报告存在鼻炎/鼻窦炎病史，基线BEC水平中位数为0.23×109/L（IQR 0.02,0.59）。 2. 将哮喘患者分为低、中、高 BEC 水平组时（以 0.15×109/L及 0.30×109/L为BEC界值），低、中、高BEC组患者占比为41.70%（n=231）、11.01%（n=61）和47.29%（n=262），基线BEC的中位数分别为0.01×109/L（IQR 0.00, 0.09）、0.20×109/L（IQR 0.20, 0.23）、0.60×109/L（IQR 0.40, 0.95）。 3. 将哮喘患者分为低、中、高BEC水平组时，BEC稳定组及BEC转变组患者的比例为43.32%（n=240）和56.68%(n=314)。基线BEC水平为中的哮喘患者BEC发生转变的比例显著大于低、高BEC组（77.05%vs. 53.68%vs. 54.58%, plt;0.05）。 4. 将哮喘患者分为低、中、高BEC水平组时，BEC稳定组与转变组患者基线期的中位BEC水平没有显著差异（0.27×109/L vs. 0.22×109/L, p=0.386）。两组患者在性别、年龄、BMI、病程、过去1年口服或静脉滴注激素应用史、吸烟、家族哮喘史、鼻炎/鼻窦炎病史中均没有显著差异。 5. 将哮喘患者分为低、高BEC水平组时（以0.15×109/L为BEC界值），低BEC组和高BEC组患者占总体的比例分别是41.70%（n=231）和58.30%（n=323）。低BEC组和高BEC组哮喘患者基线BEC的中位数为0.01×109/L（IQR 0.00, 0.09）、0.50×109/L（IQR 0.30, 0.80）。 6. 将哮喘患者分为低、高BEC水平组时，BEC稳定组及BEC转变组患者的比例为55.42%（n=307）和44.58%(n=247)。低BEC组哮喘患者的BEC发生转变的比例显著大于高BEC组（54.55%vs. 46.18%, plt;0.001）。 7. 将哮喘患者分为低、高BEC水平组时，BEC稳定组的中位BEC水平显著大于BEC转变组（0.30×109/L vs. 0.13×109/L, plt;0.001）。与BEC稳定组相比， BEC转变组的中位病程更长（60.00个月 vs. 96.00个月, p=0.040）。结论 哮喘患者的BEC水平在疾病的发展过程中存在高度可变性，约半数的哮喘患者BEC水平会发生转变，基线BEC水平高的哮喘患者BEC水平更稳定。
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