摘要
背景 瘢痕疙瘩(keloid,KD)是一种皮肤结缔组织异常增殖性疾病，为病理性瘢痕的一种特殊类型，被认为是一种具有恶性肿瘤生长趋势的良性肿瘤。临床中对该疾病的治疗十分困难，目前常用的瘢痕疙瘩治疗手段均存在疗效不确切、治疗部位局限及伴随不良作用较大等缺陷。因此，针对瘢痕疙瘩具体致病机制及确切有效治疗手段的研究成为大势所趋。 目的 阐述瘢痕疙瘩致病核心基因及具体作用机制，预测并初步验证丹皮酚治疗瘢痕疙瘩的药物靶点和相关信号通路。 方法 1.采用生物信息学研究方法预测瘢痕疙瘩致病的关键基因和相关信号通路。2.采用网络药理学和分子对接技术预测丹皮酚抗瘢痕疙瘩的的作用机制，寻找最佳作用靶点和信号通路。3.设计进行体外实验验证大数据分析结果。 结果 1.CDH1、CDH2、THBS1、CTGF、TGFB1和PTEN为瘢痕疙瘩致病核心基因，主要富集于PI3K/AKT信号转导通路、Rap1信号转导通路、P53信号转导通路、Hippo信号转导通路及FoXO等信号转导通路中。2.PTEN(下调)、IL6(上调)、TGFB1(上调)及PTGS2(上调)为丹皮酚抗瘢痕疙瘩的最终药物靶点，主要调节PI3K/AKT通路、mTOR通路、FoXO通路、P53通路、NF-kB通路、TNF-α通路及Hippo通路等信号通路。3.通过体外细胞实验证实，丹皮酚主要作用于PTEN/AKT1/FoXO1信号通路抑制瘢痕疙瘩成纤维细胞的体外增殖。 结论 丹皮酚通过作用于PTEN，并促进其高表达，影响PTEN/AKT1/FoXO1信号通路的磷酸化激活，降低瘢痕疙瘩成纤维细胞的体外增殖活性。
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