摘要
微球是指药物分散或包埋在高分子材料中而形成的球状实体，是原药夹杂并均匀分散在高分 子材料网络中而形成的复合球体，其结构有别于微囊的壳核结构。聚乳酸由于其良好的生物相容 性和可降解性而被用作药物载体。缓释微球制剂近些年在医药领域得到广泛关注。本文主要研究 了甲维盐聚乳酸微球的配方及工艺，并对所研制的甲维盐聚乳酸微球的理化性质、稳定性、缓释 性能及室内毒力进行测定。 本文采用乳化-溶剂挥发法，以聚乳酸为载体，制备了甲维盐聚乳酸微球。以包埋率和粒径等 为考核指标，通过单因素和正交试验，考察了不同因素对微球质量的影响，并筛选出最佳工艺条 件。最佳工艺条件为:乳化时转速为1000 r/min、十二烷基硫酸钠浓度为2％(m/V)、聚乳酸浓度 为60mg/mL、投药量为1∶4(m/m)、明胶浓度为0.5％(m/V)。最佳工艺条件下制备的微球外观较 为圆整，中位径为9.03μm，载药量为13.64％,包埋率为91.67％。通过电子扫描电镜(SEM)、 红外光谱分析(FT-IR)及差示扫描量热分析(DSC)对甲维盐微球的结构进行表征，结果表明，甲维 盐成功地包裹在了载体聚乳酸中。 对所研制的甲维盐聚乳酸微球的药物释放性能及释放动力学进行了研究，结果表明，甲维盐 聚乳酸微球在水中药物缓释性能良好，60 d累积释放量达60％以上。考察了粒径及介质pH值对 药物释放速率的影响，粒径越大，药物释放速率越慢;甲维盐聚乳酸微球在不同pH释放介质中 的释放速率大小为:pH5缓冲溶液＞pH7缓冲溶液＞pH9缓冲溶液，由于甲维盐在pH9的缓冲 溶液中分解率太高，本文仅对甲维盐聚乳酸微球在pH 5和pH 7的介质中的释放曲线进行了拟合， 甲维盐聚乳酸微球的药物释放的一级动力学方程拟合优于零级动力学方程拟合，优于Higuchi方 程拟合。 将甲维盐聚乳酸微球配制成5％甲维盐聚乳酸微球可湿性粉剂，以3％甲维盐微乳剂和蒸馏水 为对照，对甲维盐聚乳酸微球对小菜蛾的药效缓释性能进行评价。结果表明，施药浓度同为50 mg/mL时，甲维盐聚乳酸微球虽然施药初期的防效不及甲维盐微乳剂，但药效更为持久，施药 60 d后仍具有49.99％的防效。适当提高施药浓度不仅可以达到初期与微乳剂相当的杀虫效果，并 且具有更长的持效期。
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