摘要
目的： 探讨程序性细胞死亡受体1(programmed cell death 1,PD-1)、程序性细胞死亡配体1(programmed cell death ligand1,PD-L1)、B7家族同源蛋白3(B7 homologue 3,B7H3)及肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrates lymphocytes,TIL)在神经母细胞瘤中的表达及与患者临床病理特征的关系及意义。 方法： 1. 选取2000年1月至2022年6月本院58例接受手术切除的神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)患者的术后肿瘤组织。随机选取20例2000年至2022年节细胞神经瘤(ganglioneuroma,GN)作为对照。同时，详细收集患者的病史资料（如性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤部位、病理诊断、分化程度、临床分期等）。 2. 采用免疫组化法检测PD-1在肿瘤浸润淋巴细胞的表达，以及PD-L1、B7H3在神经母细胞瘤及节细胞神经瘤肿瘤细胞中的表达，分析PD-1、PD-L1、B7H3的表达相关性及与临床病理特征的关系；同时检测神经母细胞瘤中CD3＋T、CD4＋T、CD8＋T的浸润T淋巴细胞，分析与临床病理特征的关系。 3. 采用SPSS20.0软件。计数资料以率表示，比较采用2检验或 Fisher确切概率法(当样本量＜40 或理论频数＜1时采用 Fisher 确切概率法)；计量资料以均数±标准差表示，多组比较采用单因素方差分析，相关性分析采用Spearman相关分析。 结果： 1. PD-1蛋白在神经母细胞瘤中的阳性表达率(44.8%)显著高于在节细胞神经瘤（10%）的表达(P＜0.05)。PD-L1蛋白在神经母细胞瘤中的阳性表达率(43.1%)显著高于在节细胞神经瘤（10%）的表达(P＜0.05)。B7H3蛋白在神经母细胞瘤中的阳性表达率(84.5%)显著高于在节细胞神经瘤(20%)的表达(P＜0.05)。CD3蛋白在神经母细胞瘤中的阳性表达率(86.3±180.6)显著高于在节细胞神经瘤(11.2±17.1)的表达(F=4.139,P＜0.05)。CD4蛋白在神经母细胞瘤中的阳性表达率(63.8±70.7)显著高于在节细胞神经瘤(5.9±10.6)的表达(F=11.631,P＜0.05)。CD8蛋白在神经母细胞瘤中的阳性表达率(70.4±123.4)显著高于在节细胞神经瘤(5.5±9.8)的表达(F=4.061,P＜0.05)。 2. PD-1的表达在肿瘤原发部位、INSS分期及INRGSS分期中差异有统计学意义(x2=4.254,x2=13.692,x2=14.214,P＜0.05)。 3. PD-L1的表达在INSS分期、INRGSS分期、病理类型及分化类型中差异有统计学意义(x2=7.408,x2=11.732,x2=11.147,x2=4.581,P＜0.05)。 4. B7H3 阳 性 表 达 在 性 别、病 理 类 型 中 差 异 有 统 计 学 意 义(x2=5.223,x2=12.801,P＜0.05)。B7H3在神经母细胞瘤中低表达27例(46.6%)，高表达31例(53.4%)，高表达在INSS分期、INRGSS分期及病理类型中差异具有统计学意义(x2=8.075,x2=9.156,x2=15.657,P＜0.05)。 5. 肿瘤浸润淋巴细胞密度在INSS分期及INRGSS分期中差异有统计学意义(P＜0.05)。 6. 应用 Spearman 相关性分析发现， PD-1 与 PD-L1 的表达具相关性(rs=0.336,P＜0.05)。PD-L1与B7H3的表达具相关性(rs=0.324,P＜0.05)。CD3+T细胞在神经神经母细胞瘤中表达与PD-1表达具有相关性(rs=0.287,P＜0.05)。 结论： PD-1蛋白的表达与肿瘤浸润淋巴细胞水平呈显著性相关，提示肿瘤浸润淋巴细胞可能参与了PD-1表达的调控。神经母细胞瘤高表达PD-L1、B7H3与较差临床分期相关，PD-L1和B7H3可能为神经母细胞瘤的诊断和预后评估提供理论依据,以PD-L1、PD-1、B7H3信号通路为靶点的免疫治疗有望成为的潜在治疗靶点。
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