摘要
研究背景 肺癌是我国恶性肿瘤发病和死亡的主要原因，其中NSCLC占比85%以上，多数确诊时已是晚期，老年患者为主要发病人群。随着人口老龄化的持续深入，老年NSCLC带来的癌症负担进一步加剧。当前NSCLC的治疗以手术、化疗、免疫、靶向为主要方式。但由于衰老带来的器官储备不足和功能下降、合并症以及多种药物治疗等因素，导致其对治疗的耐受性下降，大部分老年患者选择姑息性对症治疗，总体生存预后极差。中医药治疗肺癌历史悠久，能够有效延长生存期，改善生活质量，联合现代医学治疗方式可起到减毒增效的作用，是NSCLC综合治疗中不可或缺的一部分。探索中医药干预下老年NSCLC的预后特征，可为接受中医药治疗的老年NSCLC患者的全程管理提供指导依据，构建生存预后模型可为临床治疗决策提供参考依据，有助于实现肿瘤治疗的个体化、精准化，为患者争取更大生存获益。 目的 构建中医药干预下老年非小细胞肺癌生存预后模型，并进行内外部验证和风险分层，以期为老年NSCLC个体化治疗决策提供依据。 方法 回顾性分析 2011 年1 月至2022 年 8 月于北京中医药大学东方医院、湖北省中医院、河北医科大学第四附属医院、甘肃省肿瘤医院住院治疗的患者，纳入年龄≥65岁，病例资料完整的NSCLC患者。提取人口学特征、基线信息、辅助检查及治疗情况，并进行随访。将收集的资料用R语言进行统计分析，对队列基线特征以及生存数据进行描述统计；将收集的病例资料划分为训练集、内部验证集合外部验证集。使用R语言lasso、cox基于训练集分析筛选独立预后因素，同时根据筛选结果构建预测模型绘制列线图；通过内外部验证，对模型区分度、校准度进行检验以评估模型预测能力；通过绘制DCA曲线评价模型的临床效能；根据列线图评分对患者进行风险分层和内外部验证。 结果 1.队列人群特征 本研究共纳入1093例患者，中位生存时间2.8年，0.5年、1年、3年、5年生存率分别为 85.9%、73.2%、48.7%、40.4%。随访时间中位数为 26.43 月，死亡人数为 650人，年龄中位数为70.70(67.81,75.4)岁，男性720名，女性373名;多数患者确诊时已是Ⅲ-Ⅳ期。基因突变率为45.2%，吸烟人数较多，多数伴有高血压，糖尿病，心脏病和慢性肺系疾病。原发灶位于肺上叶较多，中央型多见。肝转移较其他器官转移发生率最高。KPS评分总体上大于70分。59.2%接受了手术切除，78.8%接受了化疗，仅8.1%接受了放疗，8.1%接受靶向治疗。中医辨证多依次为气滞血瘀证（28.73%）、气阴两虚证（26.81%）、痰瘀互结证（17.2%）、肺脾气虚证（16.38%）、痰热阻肺证（10.89%）。接受中医外治的患者占比最多。肺癌是最主要的死亡原因。 2.训练集与内、外部验证集划分 共纳入研究对象1093例，训练集624例，内部验证集268例，外部验证集201例，训练集与内部验证集资料分布基本均衡，外部验证集有一定差异性。 3.模型构建 基于训练集利用 Lasso、多因素逐步cox回归分析筛选生存预后的独立影响因素，基于最小偏差对应的λ值（0.073）确定年龄、中医证型、临床分期、手术、中成汤药治疗、KPS评分、CRP、乳酸脱氢酶等10个变量的中医药干预下老年非小细胞肺癌1、3、5年生存预后模型并绘制动态列线图。 4.模型评价 4.1 训练集的验证 对构建好的模型进行区分度和校准度评价，其中C-index 0.776，1年、3年、5年OS预测的AUC分别为0.810、0.860、0.820，结合校准图，说明本预测模型具有较好的预测区分度和校准度。 4.2 内部验证 内部验证的C-index为0.723, 1年、3年、5年OS预测的AUC分别为0.737、0.812、0.781。结合校准图进行分析，训练集相比稍差，但仍具有良好的预测效能。 4.3外部验证 外部验证的 C-index为 0.622，1 年、3 年、5 年OS预测的AUC分别为0.655、0.747、0.746，与训练集相比稍差，但仍具有一定的预测效能。 4.4临床效能评价 对训练集进行临床决策曲线分析，结果显示：在训练集中的1年、3年、5年的OS预测中，所构建的预测模型DCA分别为0.05~0.76、0.06~0.87、0.1~0.95；内部验证分别在0.08~0.43、0.13~0.77、0.18~0.86，外部验证集分别为0.15~0.41、0.37~0.82、0.42~0.93。提示该模型具有较好的临床价值。 4.5风险分层 根据列线图评分将患者分为低危组（评分≤120.47 分）和高危组（评分）≥120.47 分 ) 。KM曲线显示三个组的低风险组生存率显著高于高风险组，差异有统计学意义(P＜0.01)。提示该列线图评分可作为预后的独立预测因子。 结论 本研究基于真实世界研究数据，回顾性分析多中心病例数据，明确了中医药干预下老年N SCLC的人群特征及预后特点，探索了独立预后影响因素，初步构建了具有中医特色的生存预后模型，经检验该模型具有一定的预测价值，并具有良好的临床效能，能够为临床决策提供一定的参考依据。但鉴于本研究为基于真实世界研究的回顾性设计，不可避免的存在部分数据缺失和信息偏倚，相关结论和模型仍需进一步验证和完善。
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