摘要
研究目的：通过古今医案云平台结合临床实践挖掘唐启盛教授治疗PD的核心处方，进而总结出唐教授的用药经验，然后利用网络药理学研究唐教授治疗PD的关键作用机制。 研究方法：将2020年6月至2023年6月唐启盛教授在北京中医药大学第三附属医院、东城中医医院出诊时诊断为PD的病历按照纳入和排除标准进行筛选，将筛选后的病例利用古今医案云平台软件（V2.3.7)进行分析，得到唐启盛教授治疗PD的核心处方。然后利用网络药理学技术从TCMSP和BATMAN-TCM数据库中获取核心处方中药物的有效成分及相应耙点，并利用UniProt数据库对中药耙点进行标准化处理,借助Cytoscape3.9.0软件绘制"中药—活性成分—耙点"网络图，通过GeneCards数据库获取PD的相关耙点，取药物核心耙点与PD耙点的交集，获取核心处方治疗PD的潜在耙点，然后利用String数据库获取潜在耙点的蛋白相互作用网络，并得到其中最关键的耙点。最后通过Metascape数据库对核心耙点分别进行GO和KEGG富集分析,最终得到核心处方治疗PD的关键作用机制。 研究结果： 第一部分：1.数据挖掘频数分析结果显示在收集的75例病例中，男性人数有32 人，女性人数有有43人，男女性别比约为1∶1.34。年龄分布集中在60-69岁。2.在收集166诊次中，患者症状一共有100个，出现总频次为1952次，患者的症状既有运动症状又存在非运动症状。频次数靠前的前20个症状分别是肢体振颤、肢体无力、低落、便秘、舌肌纤颤、睡中易醒、入睡难、心烦、肢体僵硬、行动迟缓、乏力、梦多、夜尿多、健忘、口干、担心amp;紧张amp;害怕、走路不稳、面肌颤动、小便不利、尿频。3.在166个诊次中最常见的舌苔是黄腻苔，最常出现的脉象是滑脉。4.收集的166首处方中共有162味药物，所有中药的使用频次共计4474次。分析得到使用频数最高的前20位药物包括刺五加、天麻、钩藤、紫石英、白芍、青礞石、山萸肉、牛膝、鸡内金、僵蚕、地龙、败酱草、焦麦芽、胆南星、焦神曲、伸筋草、龙齿、莲子心、酸枣仁、焦山楂。5.使用的162味药物中四气频次最高的是平性，五味最多的是甘味，归经频次最多的是肝经。对162味中药的功效进行频数统计分析，发现其功效总频次为12736次，以补肝肾，强筋骨、祛风通络，熄风止痉、平抑肝阳，熄风定惊、清热化痰，祛风除湿、益气健脾为主。6.通过关联规则分析发现唐教授治疗PD最常用的药对分别是天麻-刺五加、钩藤-刺五加、钩藤-天麻、刺五加-白芍、天麻-白芍、青礞石-紫石英、山萸肉-剌五加、山萸肉-天麻、白芍-钩藤。7.通过复杂网络分析得到唐启盛教授治疗PD的核心处方由天麻、剌五加、山萸肉、钩藤、牛膝、白芍、青礞石、紫石英、鸡内金9味中药组成。 第二部分：总结唐启盛教授治疗PD的用药有以下三个特点：1.善用金石类药物。2.重视五脏苦欲补泻。3.主次兼顾，重视调理兼证。 第三部分：1.通过网络药理学分析发现核心处方治疗PD的主要成分分别是槲皮素、烟酸、维生素C、山奈酚、维生素b2、汉黄；素、P-谷甾醇、育亨宾碱、豆甾醇等。2.核心耙点可能分别是TP53、 AKT1、SRC、JUN、 STAT3、 TNF、 MAPK3、MAPKUIL-6、 EGFR.3.GO生物过程主要涉及脂多糖反应、对氧含量的反应、磷代谢过程的正调控等；细胞组分主要涉及轴突、膜筏、囊泡腔等；分子功能主要涉及信号受体调节器活性、氧化还原酶活性、蛋白质同二聚体活性等。4.KEGG富集分析结果显示核心处方干预PD可能主要通过癌症、脂质与动脉粥样硬化、AGE-RAGE、多疾病神经退行性变、FoxO、 cAMP、钙、多巴胺能突触、催乳素、血清素能突触等信号通路发挥作用。 研究结论：1.唐启盛教授治疗PD的核心处方由天麻、刺五加、山萸肉、钩藤、牛膝、白芍、青礞石、紫石英、鸡内金9味中药组成，治疗PD时善用金石类药物,注重五脏苦欲补泻，主次兼顾，重视调理兼证，为中医治疗PD提供了用药经验的参考。2.核心处方可能通过脂质与动脉粥样硬化、AGE-RAGE、 FoxO、 cAMP、多巴胺能突触、催乳素、血清素等信号通路参与磷代谢、炎症反应、细胞凋亡等生物过程,调节信号受体调节器活性、氧化还原酶活性、蛋白质同二聚体活性等分子功能来治疗PD，为下一步实验验证提供了方向。
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