摘要
目的 本研究探讨气道播散（Spread through air space，STAS）、肿瘤间质比（Tumor stroma ratio,TSR）和肿瘤相关巨噬细胞（Tumor-associated macrophages，TAMs）三者在肺腺癌中的意义及其与临床病理因素和预后的相关性，以期为肺腺癌的预后评估、治疗及生物学特性研究提供新的理论依据和实践指导。 方法 选取涿州市医院和河北一洲肿瘤医院病理科2015年10月-2022年10月肺部手术切除的228例浸润性肺腺癌患者的组织切片和资料。对2018年5月前的患者进行了随访，随访终止时间为2023年5月，随访时间超过五年，获取完整随访资料的共82例。通过苏木素-伊红（Hematoxylin-Eosin ，HE）切片判断STAS和TSR情况。分析STAS和TSR与临床病理因素的相关性。通过免疫组织化学方法（Immunohistochemistry，IHC）检测CD68、CD163蛋白表达，观察阳性细胞分布情况，分析肿瘤间质中CD163+TAMs与临床病理因素、STAS和TSR的相关性。采用GraphPad Prism 8.0统计学软件进行数据分析。计数资料以率（百分比）表示，组间数据比较采用Χ2检验或 Fisher 确切概率法，生存率的组间比较采用Kaplan-Meier生存曲线法及Log-rank检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。 结果 （1）本研究纳入的228例浸润性肺腺癌患者中，发病年龄36-79岁，平均年龄61.7岁，中位年龄61岁。男性120例，女性108例，男性多于女性（120/108）。吸烟123例，不吸烟105例，吸烟多于不吸烟（123/105）。 （2）228例浸润性肺腺癌中，贴壁型腺癌27例，腺泡型腺癌114例，乳头状腺癌19例，微乳头状腺癌9例，实性型腺癌23例，黏液腺癌36例。淋巴结存在转移35例，无淋巴结转移193例。肺膜侵犯15例，无肺膜侵犯213例。脉管神经侵犯27例，无脉管神经侵犯201例。T1a期48例，T1b期108例，T1c期39例， T2期30例，T3期3例。 （3）228例浸润性肺腺癌患者中，根据STAS情况，伴STAS 78例，无STAS 150例，STAS 阳性率34.2%；STAS与性别、吸烟、组织学类型、淋巴结转移、肺膜侵犯、脉管神经侵犯和T分期有相关性（P均﹤0.05）；与年龄无相关性（P﹥0.05）。生存分析显示无STAS的总生存时间显著高于伴STAS。 （4）228例浸润性肺腺癌患者中，根据TSR情况，低TSR 63例，高TSR 165例，低TSR占比27.6%，高TSR占比72.4%。TSR与组织学类型有相关性（P﹤0.05）；与年龄、性别、吸烟、淋巴结转移、肺膜侵犯、脉管神经侵犯和T分期无相关性（P均﹥0.05）。生存分析显示高TSR的总生存时间显著高于低TSR。 （5）82例浸润性肺腺癌患者中，发现CD163+M2型TAMs/CD68+M型TAMs，比值平均为79.8%，比值范围在63%到91%。提示肺腺癌间质中TAMs主要是M2型，可能促进肿瘤的进展。肿瘤间质中CD163+M2型TAMs与组织学类型、淋巴结转移和脉管神经侵犯有相关性（P均﹤0.05），与年龄、性别、吸烟、肺膜侵犯和T分期无相关性（P均﹥0.05）。生存分析显示间质中M2型TAMs低密度的总生存时间明显高于高密度（P﹤0.05）。 （6）82例浸润性肺腺癌患者中，根据肿瘤间质中M2型TAMs情况，高密度45例，低密度37例，高密度占比54.9%。M2型TAMs高密度伴STAS占比75.0%高于无STAS 44.4%。M2型TAMs高密度低TSR占比74.1%高于高TSR 45.5%。结果显示:肿瘤间质中M2型TAMs与STAS和TSR有相关性（P﹤0.05）。 结论 （1）肺腺癌多发生在60岁左右的男性吸烟患者。 （2）STAS的存在与患者的组织学类型、侵袭性临床病理特征显著相关，与不良预后密切相关。STAS是肺腺癌预后差的一个重要影响因素，关注STAS的存在，有助于判断肺腺癌患者的预后。 （3）TSR与患者的组织学类型相关，与不良预后密切相关。TSR是肺腺癌预后差的一个评价指标。 （4）肺腺癌间质中TAMs主要是M2型，可能促进肿瘤的进展。间质中M2型TAMs与组织学类型、淋巴结转移、神经脉管侵犯和患者总生存时间相关。肿瘤间质中M2型TAMs是肺腺癌复发、转移的危险因素，可以作为肺腺癌预后的一个风险因素。 （5）肿瘤间质中M2型TAMs与STAS和TSR相关。STAS、TSR变化可能引起肿瘤微环境变化，M2型TAMs是肿瘤间质重要的免疫细胞，促进肿瘤间质血管、淋巴管生成等，从而影响肿瘤微环境。三者共同促进肺腺癌患者的进展。 总之，STAS、TSR和TAMs等指标在肺腺癌预后中均具有重要的应用价值，联合分析这些指标可以提高肺腺癌预后评估的准确性和可靠性，建议在常规病理报告中纳入这些指标，为肺腺癌患者的治疗和预后评估提供更为科学、全面的依据。
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