摘要
研究目的 本课题旨在对全国名中医朴炳奎及其传承人花宝金教授诊疗肝癌相关医案进行收集、整理，通过医案信息规范化建立数据库，客观地呈现全国名中医朴炳奎与首都名中医花宝金临床医案反映出用药规律。将全国名中医朴炳奎医案、首都名中医花宝金医案研究结果进行对比，探寻名老中医经验传承与创新的有效路径。 研究方法 1.本研究保持医案数据可靠性和中医药特色的基础上，依托“结构化名老中医临床诊疗信息采集系统”和高度结构化的CSV采集范本，按照统一的标准操作规范（standard Operating procedures，SOP）采集朴炳奎教授诊治肝癌中医医案，纳入肝癌病例 275 例，规范统一进行数据清洗、数据集成、数据变换、数据归约。顺利完成了全国名中医朴炳奎诊疗肝癌医案和文献共享数据库构建工作。 2.借助R4.1.2软件及RStudio（v.2023.12.0）软件利用数理分析法对朴炳奎医案数据库中法、方、药等核心属性数据的频数、频率等进行分析。通过系统聚类、关联规则等算法分析，探究朴炳奎教授诊治肝癌用药规律。 3.在已构建的“朴炳奎诊治肝癌诊疗数据集”的基础上，构建代表性传承人首都名中医花宝金教授诊治肝癌的诊疗数据集，通过RStudio（v.2023.12.0）量化、可视化展现表达名老中医客观用药规律，使用 Jaccard 公式计算全国名中医朴炳奎教授与传承人花宝金教授医案的加权相似度，对比两位医家的处方相似度，发现师承环境下两位医家用药规律的共性和个性特点。 研究结果 1朴炳奎教授诊治肝癌用药规律 1.1描述性统计 经过严格的纳入、排除标准筛选后，共纳入符合标准的病案257诊次，其中男性患者236诊次（占86%），女性患者39诊次（占14%），男女比例约为6.05∶1。年龄分布主要涵盖了37～83岁人群，平均年龄为58岁。在纳入分析的257例肝癌病例中，共计出现乏力等108种症状；共出现12种中医证候，前三位为肝郁气滞证172例（62.55%）、湿热毒蕴证144例（52.36%）、脾胃虚弱证108例（39.27%）；共出现甘草、黄芪等126味药物，其中甘草272例（98.91%），黄芪260例（94.55％），白术244例（88.73%）焦山楂、焦神曲、焦麦芽分别占87.27％、86.55％、86.55％，土茯苓238例（占86.55％），甘草、黄芪、白术为朴炳奎教授最常用的药物。 1.2方药内在关系 对朴炳奎名老中医诊治恶性肿瘤医案275个实例中114项属性建立了74498条关联规则，基于 Apriori 关联规则频繁项集算法，按照两药物间的关联规则分类，提升度排序前50个项集中，延胡索=＞柴胡提升度最高为2.18，说明二者存在很强的关联性，肉苁蓉=＞女贞子、蒲公英=＞五味子、延胡索=＞白芍提升度分别为 2.17、2.05 和 2.03。此外，柴胡=＞白芍、郁金=＞柴胡、乌药=＞白芍、郁金=＞白芍提升度也均大于1.5。关于多种药物组合的关联性方面，北沙参，枳壳，白芍=＞柴胡提升度最高为2.18。当归，柴胡=＞白芍、当归，柴胡，黄芪=＞白芍、当归，枳壳，柴胡=＞白芍提升度较高。 运用 R 4.3.3 软件及 RStudio（v.2023.12.0）软件执行层次聚类分析。依据药物的频数统计，选取高频药物（频率≥20%）进行统计学分析，建立药物聚类。确立了处方应用规则，聚类出现七类药物配伍，配伍1：陈皮、焦山楂、焦麦芽、焦神曲、枳壳、土茯苓、白术、甘草、黄芪；配伍2：八月札、夏枯草、茵陈、山药、太子参、薏苡仁、枸杞子、益智仁；配伍3：白芍、柴胡；配伍4：蒲公英、五味子；配伍5：白英、茯苓；配伍6：金荞麦；配伍7：龙葵、当归、女贞子。 2基于传承人花宝金教授临证治疗肝癌方药研究 2.1首都名中医花宝金教授肝癌诊疗组方规律研究 2.1.1描述性统计 经过严格的纳入、排除标准筛选后，共纳入符合标准的病案190诊次，其中男性患者172诊次，占比90.05%，女性患者19诊次，占比9.95%。年龄分布主要涵盖了27～85岁人群，平均年龄为60岁。在纳入分析的190例肝癌病例中，共计出现乏力等168种症状；共出现鳖甲、穿山甲等189味药物，其中鳖甲181例（占95.26%），穿山甲162例（占85.26％），焦山楂、焦神曲分别占83.16％、78.95％，柴胡134例（占70.53％），鳖甲、穿山甲为花宝金教授最常用的药物。 2.1.2方药内在关系 基于Apriori算法，设置支持度为0.1，置信度为0.8，总计得到563616条的关联规则。最大支持度是0.84，最大置信度为1，最大提升度为9.04。按照两种药物间的关系提升度排序前50个项集中，苍术=＞黄柏存在非常强的药物关系，二者之间提升度为9.05。其次，山慈菇=＞浙贝母、旋覆花=＞代赭石、乌梅=＞吴茱萸提升度，分别为7.31、6.55和5.76。此外，旋覆花=＞吴茱萸、代赭石=＞香橼等，提升度分别为5.12、4.96和4.87。多种药物组合的关联性方面焦山楂，苍术=＞黄柏、浙贝母，穿山甲=＞山慈菇、浙贝母，穿山甲，鳖甲=＞山慈菇、枳壳，浙贝母=＞山慈菇、厚朴，枳壳，浙贝母=＞山慈菇等药物的关联规则提升度超过7。 运用 R 4.3.3 软件及 RStudio（v.2023.12.0）软件执行层次聚类分析。依据药物的频数统计，选取高频药物（频率≥20%）进行统计学分析，建立药物聚类。聚类出现九类药物配伍，配伍1：炒酸枣仁，珍珠母，姜半夏，黄连，干姜；配伍2：川牛膝，杜仲；配伍3：山药，白扁豆；配伍4：石膏，葛根；配伍5：泽泻，薏苡仁，佩兰，佛手，白术，太子参；配伍6：柴胡，黄芩，茵陈，栀子，焦山楂，焦神曲，鳖甲，穿山甲，厚朴，枳壳，甘草，白芍；配伍7：生姜，大枣，鸡内金，炒麦芽，炒谷芽；配伍8：炒白术，黄芪，茯苓，陈皮；配伍9：焦槟榔，砂仁，木香，红景天，党参。 2.2朴炳奎教授与传承人花宝金教授临证治疗肝癌的方药对比 使用 Jaccard 公式计算全国名中医朴炳奎教授与传承人花宝金教授医案的相似度，依据研究一对朴炳奎教授方药规律的挖掘，得出朴炳奎教授的核心处方为：白术、甘草、黄芪、陈皮、焦山楂、焦麦芽、焦神曲、枳壳、土茯苓、八月札、夏枯草、茵陈、山药、太子参、薏苡仁、枸杞子、益智仁、白芍、柴胡。与纳入的190例花宝金教授诊疗肝癌的处方进行对比，计算 Jaccard 加权相似度，以处方中的药物频率为加权依据。在纳入花宝金教授诊疗肝癌的190例处方中，与朴炳奎教授核心处方的加权相似度最高为1，最低为0.42，表明两者有很强的相似性。 结论 1通过探索朴炳奎教授、花宝金教授在诊治肝癌过程中的用药规律研究，实现对药物使用规律的探索，可视化呈现名老中医学术经验。 2立足于传承，通过具有明确传承关系的代表人特色方药研究，共性经验总结和个性经验分析相结合，通过药方挖掘、梳理传承脉络，明确从“扶正培本”学术思想到“调气解毒”学术思想的传承演变。
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