摘要
背景:胰腺癌是一种侵略性极强的恶性肿瘤，只有少数患者在诊断时能够接受根治性手术切除，随着微创技术的应用与发展，手术后的并发症随之减少，越来越多的早期患者选择手术治疗，但是因为胰腺癌侵袭性强、容易复发的特点，手术后往往需要全身治疗，也就是胰腺癌的辅助治疗，这使得胰腺癌的5年生存率得到了提高。对于体力状态良好的患者推荐使用改良FOLFIRINOX(mFOLFIRINOX)方案，其他患者推荐吉西他滨联合卡培他滨(GX)方案，目前已经有文献证明了老年患者也可以从辅助化疗中获益，但对于老年可切除胰腺癌根治术后辅助化疗方案的选择尚无定论。 目的:本研究通过分析老年可切除胰腺癌患者术后接受不同化疗方案的生存预后来探讨最佳化疗方案的选择。 方法:回顾性分析了124名在华东医院2015年1月至2022年6月份期间数据完整的接受根治性手术的≥65岁胰腺癌患者，单因素分析了患者的基线数据、围手术期数据、随访数据，采用COX回归法和Kaplan-Meier法来分析和预后相关的独立危险因素和不同治疗方式的结局预后。通过对不同化疗方案毒性事件的发生进行描述，来探寻老年患者接受不同的化疗方案毒性事件的发生率是否有差异，进一步探究老年患者接受不同化疗方案的安全性。以75岁为界把老年患者分为非高龄和高龄两组队列，通过亚组分析来探究不同年龄队列的患者术后治疗方案的选择和生存预后之间的关系，进一步验证老年患者接受辅助治疗的最佳方案。为了进一步探究不同化疗周期的有效性和安全性，我们将接受化疗的患者分为低化疗完成度组和高化疗完成度组，描述不同化疗周期组方案分布的情况以及3-4级毒性事件发生率，并且分析不同化疗完成度之间的生存预后。 结果:有124例患者纳入研究，中位年龄为72(69.0-76.7)岁，所有患者中位住院时长为14(10-24.8)天，病理类型均为胰腺导管腺癌，所有老年患者中位随访时间为41.6个月。老年队列中单因素基线分析结果显示以吉西他滨(Gemcitabine,Gem)为基础组患者年龄最小，中位年龄为71岁，其他方案组和未接受化疗组中位年龄均为74岁(P＜0.001),不同化疗方案的毒性事件发生没有统计学差异，以Gem为基础毒性事件发生率约为50％,其他方案毒性事件发生率约为为30％，P=0.187。接受非Gem化疗(HR=2.271)、淋巴结阳性(HR=2.036)、AJCC分期为Ⅲ、Ⅳ期(HR=1.962)是影响预后的独立危险因素。以Gem为基础组、其他方案组和未化疗组中位总生存期(Overallsurvival，OS)分别为32.4个月、19.1个月和16.4个月(P=0.008)，三组的无病生存期(Disease-freesurvival,DFS)没有显著差异，分别是14.8个月vs12.4个月vs9.0个月(P=0.540)。对非高龄和高龄患者亚组分析显示，非高龄队列中以Gem为基础的患者中位OS仍然是最高的，以Gem为基础和其他方案以及未化疗中位OS分别为30.6个月、16.7个月和16.4个月（P=0.021），但是三组DFS没有显著差异，分别为14.8个月、8.8个月、8.2个月（P=0.539），在高龄队列中OS和DFS均没有显著差异，高龄队列三组OS分别为32.4个月、26.2个月、16.9个月（P=0.325）,DFS分别4.5个月、22.3个月、9.4个月（P=0.271）。老年队列中接受以Gem为基础的患者，接受单药或双药组的OS和DFS均没有差异，中位OS分别为33.7个月和32.4个月（P=0.928）,DFS分别为19.4个月和11.1个月（P=0.869）。两组毒性事件发生也没有差异，单药组毒性事件发生率为42.9％,双药组约为48.8％（P=0.702）。进一步探究不同化疗完成度发现，化疗完成度≥67％的患者比化疗完成度＜67％的患者OS更长，高化疗完成度组中位OS为48.5个月，而低化疗完成度组仅有24.5个月（P=0.048）,而低化疗完成度组和未化疗组的OS没有显著差异，未化疗组的中位OS为16.4个月（P=0.292），三组的DFS均无差异，低化疗完成度组、高化疗完成度组、未化疗组分别为11.1个月、19.4个月、9.0个月，P=0.170。 结论:对于≥65岁的胰腺癌患者，根治术后接受以Gem为基础方案的生存获益比其他方案更好，毒性事件没有明显差异。以Gem为基础的单药、双药方案总生存期是相似的，毒性作用也是相似的。老年患者接受≥67％的预期化疗周期可以延长患者总生存期。
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