摘要
原发性肝癌已经成为我国最常见的恶性肿瘤之一，其中肝细胞癌(Hepatocellularcarcinoma,HCC)占所有病例的80-90%。部分研究指出，HCC患者在手术后复发率仍高达60-70%。因此寻找HCC术后复发标志物，探索其分子机制，对于HCC临床诊疗具有重要意义。 本研究中，我们收集了15例HCC术后复发和12例HCC术后非复发患者临床信息和肿瘤样本，进行了RNA-seq。结合临床数据和单因素Cox回归分析，AFP、AST、ALT水平升高与HCC术后复发相关(p＜0.05)。利用TCGA-LIHC数据进行单基因生存分析，发现有22个基因与HCC生存期显著相关(p＜0.05)，其中包括溶质载体超家族的3个分子：SLC39A1、SLC50A1、SLC66A3。通过CCK8、细胞克隆形成、细胞凋亡流式分析等实验，发现在MHCC97H细胞系中敲低SLC39A1能够抑制细胞增殖(p＜0.0001)和细胞迁移能力(p＜0.0001)，并且激活细胞凋亡(p＜0.0001);在MHCC97H细胞系中敲低SLC50A1抑制细胞增殖(p＜0.0001)和细胞迁移能力(p＜0.001)，激活细胞凋亡(p＜0.01)；在MHCC97H细胞系中敲低SLC66A3抑制细胞增殖(p＜0.01)，抑制细胞凋亡(p＜0.01)。SLC66A3的表达和初始肥大细胞比例呈负相关，而与中性粒细胞比例呈正相关；SLC39A1的表达和γδT细胞比例呈负相关，而与中性粒细胞呈正相关。 综上所述，我们发现患者AFP、AST和ALT水平升高与HCC术后复发相关；SLC39A1,SLC50A1,SLC66A3是HCC术后复发的有效标志物，为完善HCC术后复发预警体系提供了理论依据。
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