摘要
目的原发性肝癌（primaryhepaticcarcinoma，PHC）是全世界最常见的恶性肿瘤之一，其中肝细胞癌（hepatocellularcarcinoma，HCC）是最主要的病理类型。肝细胞癌患者术后复发率高，成为该病死亡率高难以攻破的重要原因之一。靶向药物在治疗晚期HCC患者中发挥着巨大的作用,而经肝动脉化疗栓塞（Transcatheterarterialchemoembolization，TACE）也是广泛用于治疗晚期HCC主要方法。本研究探讨靶向药物联合TACE在HCC患者根治术后辅助治疗的应用效果。 方法通过一个单中心数据库，选择2019年6月至2022年6月于南通大学附属医院肝胆外科接受了肝细胞癌R0切除且具有中高危的复发危险因素的HCC患者为对象，根据术后辅助治疗方法不同将患者分为三组。TACE组43例采用单纯TACE辅助治疗，靶向药物组43例采用靶向药物单药辅助治疗，联合组40例采用TACE联合靶向药物辅助治疗，三组患者均定期随访，并对患者至少完成6个月随访，结局采取无复发生存期（RecurrencefreeSurvival，RFS）、总生存期（OverallSurvival，OS）来评估总体疗效，比较各组有效性和安全性。采用单因素与多因素Cox回归分析来阐明不同指标对术后复发的影响，比较三组肿瘤标志物水平、死亡率和治疗相关不良事件（TreatmentrelatedAdverseEvents，TRAEs）发生率。 结果三组患者治疗后均完成至少6个月门诊随访，结果表明，联合组的平均生存时间上比靶向药物组要长近5个月（35.0个月VS.30.4个月，X2=4.134，P=0.042）；联合组中位RFS时间（26.0个月，95%CI：19.51-32.49）明显长于TACE组（16个月，95%CI：10.30-21.70，P=0.038）和靶向药物组（15.3个月，95%CI：13.25-17.35，P=0.019）；多因素Cox回归分析显示，术前异常凝血酶原水平（proteinInducedbyVitaminKAbsenceorAntagonist-ll，PIVKA-Ⅱ）（HR2.62，P＜0.001）、肿瘤直径（HR1.91，P=0.001）、多发肿瘤（HR1.90，P=0.003）、肉眼血管侵犯（HR2.99，P＜0.001）、微血管侵犯（HR1.69，P=0.012）是影响RFS预后的独立危险因素；三组干预后肿瘤标志物水平降低，联合组甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）及异常凝血酶原水平低于其余两组（P＜0.05）；TACE组TRAEs发生率低于靶向药物组和联合组（30.23%VS.53.49%，P=0.029；30.23%VS.60.00%，P=0.017）；联合组随访期间死亡率低于靶向药物组（2.50%VS.16.28%，P=0.034）。 结论对比单纯使用TACE或单纯使用靶向药物，靶向药物联合TACE辅助治疗对肝细胞癌根治术后且具有中高危复发因素的患者的OS和RFS可显著延长。术前异常凝血酶原水平、肿瘤直径、多发肿瘤、肉眼血管侵犯、微血管侵犯是评估HCC患者根治术后复发的独立危险因素。联合治疗能明显降低HCC患者术后的甲胎蛋白及异常凝血酶原肿瘤标志物水平，获得良好预后，降低患者死亡率，且安全性较高，值得推广应用。
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