摘要
目的本研究分析单中心初治特发性膜性肾病(IMN)患者不同治疗方案（利妥昔单抗、激素联合环磷酰胺、激素联合他克莫司）的治疗效果并进行对比，探讨影响利妥昔单抗治疗的IMN患者预后的相关因素。 方法选取2021年02月至2023年06月在南通大学附属医院肾内科经肾活检确诊为IMN的患者110例。根据治疗方案分为利妥昔单抗组（A组）、激素联合环磷酰胺组（B组）、激素联合他克莫司组（C组）。收集各组IMN患者治疗前的病史、24小时尿蛋白定量（24hUTP）等临床资料和病理结果。随访观察6个月，收集3、6个月随访资料，分析三组的治疗效果，记录其预后、不良反应和复发情况。将利妥昔单抗组IMN患者根据风险分层、PLA2R抗体水平和病理分期进行分组，分析其预后情况，采用Logistic回归分析影响其预后的相关因素，并绘制ROC曲线分析独立危险因素的预测价值。 结果1、110例IMN患者按治疗方案分为A组39例、B组40例、C组31例，治疗前各组在病史、实验室指标等方面均无统计学差异（p＞0.05）。治疗3个月时A组IMN患者24hUTP就较治疗前下降（P＜0.05)，而B组、C组则在治疗6个月时下降（P＜0.05)。三组血白蛋白在治疗3个月时较治疗前开始升高（P＜0.05)。三组eGFR、血肌酐、胱抑素C治疗前后无统计学差异（P＞0.05）。将B组、C组IMN患者的各指标与A组比较显示，3个月时起A组患者24hUTP开始低于B组、C组（P＜0.05），B组、C组患者WBC较A组升高（P＜0.05）。 2、110例IMN患者治疗3个月时A组缓解率（56.4%）高于B组（30.0%）、C组（32.3%）（P＜0.05）；6个月时，三组缓解率无明显差别（P＞0.05）。至6个月时，随访发现不良反应共26例次，A组不良反应发生率（10.3%）低于B组（30.0%）、C组（32.3%）。6个月时A组无复发，B组复发1例，C组复发2例。 3、利妥昔单抗组IMN患者治疗6个月时完全缓解（CR）5例，部分缓解（PR）22例，无缓解（NR）12例。CR组PLA2R抗体水平明显低于PR组、NR组（P＜0.05）。3个月时，低风险组缓解率（100.0%）、中风险组缓解率（68.4%）高于高风险组（15.4%）（P＜0.05)；6个月时三组患者缓解率无统计学差异（P＞0.05）。3个月时PLA2R抗体阴性组缓解率（87.5%）高于阳性组（48.4%）（P＜0.05）；6个月时，两组间缓解率无统计学差别（P＞0.05）。根据Ehrenreich-Churg病理分期分为三组，治疗期间三组间缓解率差异无统计学意义（P＞0.05）。 4、Logistic回归分析显示基线PLA2R抗体水平、24hUTP、糖尿病病史是利妥昔单抗组IMN患者未缓解的独立危险因素，ROC曲线分析显示，基线PLA2R抗体水平、24hUTP对其预后有一定预测价值。 结论1、与激素联合环磷酰胺和激素联合他克莫司相比，单中心初治IMN患者使用利妥昔单抗治疗能较早获得缓解，治疗过程中不良反应发生率低。至6个月时三组患者缓解率相比无显著差异。 2、利妥昔单抗治疗的初治IMN患者中完全缓解者PLA2R抗体水平最低；低、中风险及PLA2R抗体阴性的患者能更早获得缓解。基线PLA2R抗体水平、24hUTP、糖尿病病史是利妥昔单抗组IMN患者未缓解的独立危险因素，基线PLA2R抗体水平、24hUTP对其预后有一定预测价值。
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