摘要
【目的】 研究妊娠早期血脂水平与妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)发病风险的关系。探讨遗传易感性与GDM发病风险的关联性以及遗传风险对妊娠早期血脂水平与GDM关系的影响。 【资料与方法】 本研究基于同济-双流出生队列(Tongji-Shuangliu Birth Cohort)，采用巣式病例对照研究设计，选取2017～2019年在孕中期(24～28孕周)经75克口服糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT)被诊断为GDM的332名孕妇作为病例组。以孕妇的年龄(±3岁)和基线孕周(±4周)为配对条件，按照1:2的比例为每个GDM病例随机匹配2名非GDM孕妇(664人)作为对照组。使用BS-200全自动生化分析仪和配套的商品化试剂盒检测血脂水平。利用多因素条件logistic回归分析妊娠早期血脂水平与GDM的关联性，采用受试者工作特征曲线(recevier operating characteristic，ROC)以及曲线下面积(area under the curve， AUC)评估血脂对GDM的预测能力。使用商业化DNA提取试剂盒(Tiangen)提取外周血基因组DNA，并运用IlluminaHumanOmniZhongHua-8BeadChips进行全基因组分型。基于大型全基因组关联研究(Genome Wide Association Study， GWAS)结果识别的174个与东亚人群2型糖尿病显著相关的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)加权计算得到本研究中867名孕妇(289名GDM孕妇和568名非GDM孕妇)的2型糖尿病多基因风险评分(polygenetic risk scores，PRS)，利用多因素条件logistic回归分析遗传易感性与GDM的关联性，利用多因素非条件logistic回归探究不同遗传风险下妊娠早期血脂水平与GDM发病风险的关系。 【结果】 1．GDM孕妇和非GDM孕妇之间的妊娠早期四种血脂即总胆固醇(total cholesterol，TC)、甘油三脂(triglyceride，TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)都存在显著差异。与非GDM孕妇相比，GDM孕妇的TC、TG、LDL-C水平都更高，但是其HDL-C水平更低。 2．LDL-C与GDM发病风险存在显著正相关关系，未发现TC、TG、HDL-C、甘油三酯葡萄糖指数(triglyceride glucose index，TyG)和甘油三脂与高密度脂蛋白胆固醇的比值(triglyceride / high density lipoprotein cholesterol ratio ， TG/HDL)与GDM存在关联性。与LDL-C浓度处于最低四分位数(quartile 1， Q1)组的孕妇相比，第三四分位数(quartile 3，Q3)组和最高四分位数(quartile 4，Q4)组的孕妇患GDM的风险分别增加了82%(OR:1.82,95%CI:1.17,2.84)和93%(OR:1.93,95%CI:1.22,3.05 )。LDL-C每增加一个标准差(standard deviation，SD)水平，GDM发病风险增加27%[比值比(Odds ratio，OR):1.27,95%置信区间(Confidence interval，CI):1.10,1.48)]。 3．TC、TG、LDL-C、HDL-C、TyG和TG/HDL与GDM风险的关联性在不同年龄(P交互均≥0.108)和孕前肥胖状态(P交互均≥0.206)人群中不存在异质性。LDL-C与GDM的关联强度在30岁及以上的孕妇中较强。LDL-C与GDM的关联强度在孕前BMI＜24kg/m2的孕妇中较强。 4．传统预测因素(母亲年龄、孕周、体力活动、孕前BMI、父母糖尿病史、个人GDM史)和临床血糖指标(空腹血糖)构建的GDM预测模型加入LDL-C后，AUC从0.645(0.607，0.682)增加到0.665(0.629，0.701)。 5．与非GDM孕妇相比，GDM孕妇的2型糖尿病的PRS水平都更高。2型糖尿病的PRS与GDM发病风险呈现正相关关系。与PRS处于最低三分位数组的孕妇相比，最高三分位数组的孕妇患GDM的风险增加了45%(OR:1.45,95%CI: 1.02,2.05)。PRS每增加一个SD水平，GDM发病风险增加17%(OR:1.17,95%CI:1.02,1.35)。 6．2型糖尿病PRS与LDL-C之间不存在交互作用(P交互=0.519)。在遗传中分险组中：LDL-C与GDM呈现正相关关系；与PRS处于Q1组的孕妇相比，Q4组的孕妇患GDM的风险增加了156%(OR:2.56,95%CI: 1.07,6.11)；PRS每增加一个SD水平，GDM发病风险增加46%(OR:1.46,95%CI:1.10,1.93)。 【结论】 妊娠早期的LDL-C与GDM的发病风险存在显著的正相关关系。遗传易感性与GDM的发病风险存在正相关关系。遗传易感性和LDL-C对GDM发病风险的影响不存在交互作用。
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