摘要
皮肤病是犬猫临床中最常见的疾病，主要由细菌和/或真菌感染引起。皮肤病具 有病程长、易反复的特点，主要通过外用抗菌药物治疗。近年来由于药物滥用等原因 导致皮肤感染病原菌耐药性严重，造成临床疗效不佳，因此需要开发新型有效的抗菌 药物。SU3327是通过深度学习方法筛选出的一种新型抗菌化合物，研究表明其对数 种病原细菌具有良好抗菌活性，不易诱导细菌耐药，且对白色念珠菌也有一定抗菌效 果。为此，本研究拟测试SU3327对犬猫皮肤致病细菌/真菌的体外抗菌效果，将其制 备成外用制剂并建立小鼠皮肤感染模型评估疗效，探索其作为犬猫皮肤感染治疗药物 的潜力。 首先，采用微量肉汤稀释法测定了 SU3327对犬猫皮肤病灶分离的细菌（伪中间 葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌、犬链球菌各10株）和真 菌（犬小孢子菌、厚皮马拉色菌各5株）的体外抗菌作用。发现SU3327其对5种细 菌的MIC值为8～32 μg/mL（夫西地酸和红霉素的MIC值为0.03～＞128 μg/mL）;对 犬小孢子菌的MIC值为0.5～4 μg/mL（酮康唑和特比萘芬的MIC值为＜0.25～0.5 μg/mL,制霉菌素的MIC值为1～2 μg/mL）;对厚皮马拉色菌的MIC值为2～16 μg/mL （酮康唑高的MIC值为0.125～2 μg/mL,特比萘芬的MIC值为4～16 μg/mL,制霉菌 素的MIC值为32～64μg/mL）。结果表明SU3327抗菌谱较广，对引起犬猫皮肤感染 的细菌和真菌都具有较好的体外抗菌效果，有作为犬猫皮肤感染治疗药物的开发潜力。 其次，制备了一种含SU3327的外用喷剂。通过单因素分析确定其最终处方为: SU3327 0.25％（w/v）、助溶剂 DMSO 10％（v/v）、增溶剂 Kolliphor® HS 15 10％（w/v）、 抗氧化剂BHT 0.02％（w/v），纯化水余量。制备工艺通过简单混合装瓶，易于放大 生产。建立了该制剂中SU3327含量测定的LC-MS/MS方法，其线性、精密度、准确 度良好。以溶液性状和SU3327含量作为主要指标，对该制剂的药学质量和稳定性进 行初步评价，发现其在避光、25±2℃条件下保存4个月能维持原有性状，SU3327 含量维持在初始量95％～105％内。 最后，以临床分离的伪中间葡萄球菌和厚皮马拉色菌代表株作为攻毒菌，建立两 种小鼠皮肤感染模型初步评价了 SU3327外用喷剂的疗效，发现其不仅能促进感染创 口愈合，使菌载量降低2～3 lg CFU/g,与夫西地酸乳膏/盐酸特比萘芬喷剂的疗效相当， 而且能够减轻由感染引起的炎症反应，是一种兼具抗菌和消炎双重作用的制剂。 综上所述，本研究测定了 SU3327对犬猫皮肤感染致病细菌和真菌的体外抗菌作 用，制备出SU3327外用喷剂，建立小鼠皮肤感染模型初步评价了制剂疗效，为将该 化合物开发成犬猫皮肤感染治疗药物奠定了基础。
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