摘要
深海具有的特殊生态环境（高盐、高压、低温、低光、寡营养等），这使深海中生物之间的竞争异常激烈，不仅赋予了海洋生物独特的生物学特征，而且较易产生结构新颖的海洋天然产物（MarineNaturalProducts,MNPs），为新药的资源开发与活性化学成分研究提供重要来源。 本研究采用OSMAC（OneStainManyCompounds）策略，从11株深海真菌中挑选出3株目标菌株，对这3株真菌选取不同培养基的发酵产物的化学成分进行研究，综合运用正相硅胶柱层析、C18反相硅胶柱层析、SephadexLH-20柱色谱、硅胶柱色谱、重结晶、制备和半制备HPLC等分离手段等色谱技术，再通过现代波谱分析手段，包括一维核磁共振（1D-NMR）、二维核磁共振（2D-NMR）、高分辨质谱（HRESIMS）、紫外光谱（UV）、圆二色谱（CD）和比旋光（OR）等方法确定化合物结构，得到以下主要结果： （1）菌株Sarocladiumterricola494a分离来自西太平洋深层海水（5572米）。通过现代分离技术，从中分离出化合物13个，其中包括三个新化合物SaromacrophorinsA（A1）、SaromacrophorinsB（A2）、SaromacrophorinsC（A3），与十个已知化合物MacrophorinD（A4）、MacrophorinA（A5）、Purpurogemutantin（A6）、Ergosterol（A7）、Sorbicillin（A8）、3,3′-Diindolylmethane（A9）、ConioxanthoneA（A10）、(2S,3R)-2,3,4-trihydroxybutylacetate（A11）、Linoleicacid（A12）、Palmiticacid（A13）。 （2）对菌株PenicilliumchrysogenumMCCC3A00101次级代谢产物进行研究，共得到12个化合物，其中包括一个新化合物B1，与十一个已知化合物2-O-β-D-glucopyranosyl-D-arabinitol（B2）、β-Adenosine（B3）、PenicycloneA（B4）、5′-S-methyl-5′-thioadenosine（B5）、4-epipenicilloneB（B6）、PleosporallinC（B7）、NGA0187（B8）、Diethylglutarate（B9）、N-formyl-pyrrole-2-carboxamide（B10）、(1H-indol-3-yl)methanamine（B11）、Trans-3,4-dimethyl-tetrahydropyran（B12）。 （3）对菌株Penicilliumsp.XIA11的次级代谢产物进行研究，共得到19个化合物，其中4个新化合物C1-C4，与15个已知化合物Citrinin（C5）、(-)-Syringaresinol（C6）、2,3,4-trimethyl-5,7-dihydroxy-2,3-dihydrobenzofuran（C7）、ConiochaetoneG（C8）、PhenolA（C9）、Decarboxydihydrocitrinone（C10）、PenicitrinoneA（C11）、1-linoleoylglycerol（C12）、ChenopodolanB（C13），Matsutakone（C14）、(2S,5S,8S,11R,14R,17S,20S)-8-(carboxymethyl)-20-((3S)-3-hydroxy-12-methyltetradecanamido)-2,5,14,17-tetraisobutyl-11-isopropyl-4,7,10,13,16,19-hexaoxo-3,6,9,12,15,18-hexaazatricosanedioicacid（C15）、24-methylcholesta-7,22-diene-3β,5α,6β-triol（C16）、Quinolonimide（C17）、Decarboxydihydrocitrinin（C18）、(6E,10E)-N-(2-hydroxyethyl)octadeca-6,10-dienamide（C19）。 从这三株真菌中共分离得到化合物44个，其中新化合物8个，包含3个萜类新化合物，3个聚酮类新化合物，1个苯丙素类新化合物，和1个甾体类新化合物。 化合物A1是罕见的5′,6′-dihydroxymacrophorin；化合物A3则是首个具有4′S-构型的macrophorin实例。 使用CCK试剂，与RBL-2H3细胞做毒性增殖实验，检测细胞加样后的存活率，通过细胞的存活率反应样品的毒性测试其抗食物过敏活性，结果显示化合物A4具有很强的抗食物过敏活性，其IC50值为18.9μM；采用96孔法对部分化合物进行抑菌活性测试，结果显示化合物A5具有抗副溶血弧菌的活性，其MIC值为32μM。
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