摘要
目的：湿疹作为一种以高患病率、经久难愈为特点的皮肤科常见疾病，现有的治疗手段略有局限且不理想。而中医药在湿疹治疗方面优势显著，具有安全有效、副作用小的特点。为此，本研究以健脾利湿的良药——薏苡仁为例，通过数据挖掘、前瞻性研究、网络药理学来探索薏苡仁治疗湿疹的临床疗效及作用机制，从而为临床上湿疹安全、有效用药提供有力依据和新的药物选择。 方法：本研究主要包含三部分。第一部分，运用数据挖掘技术对2017年1月至2023年8月在江西省中医药大学附属医院门诊就诊的湿疹患者的中药处方进行频次统计，挖掘治疗湿疹的高频中药。第二部分，以高频中药薏苡仁为代表药，脾虚湿蕴型为常见证型，开展薏苡仁治疗脾虚湿蕴型湿疹的前瞻性临床研究。纳入了25例受试者，接受28天的干预，在基线、14天、28天进行随访，收集年龄、性别、病程、湿疹受累面积及严重程度评分（Scaleofeczemaaffectedareaandseverity，EASI）、瘙痒数字模拟量表（NumericalRatingScale，NRS）、中医证候、皮肤病生活质量指数量表（DermatologyQualityofLifeindex，DLQI）、经皮水分丢失量（Transdermalwaterloss，TEWL）和血常规等信息。通过统计产品和服务解决方案（StatisticalProductandServiceSolutions，SPSS）软件进行数据的分析与比较，观察薏苡仁治疗脾虚湿蕴型湿疹的临床疗效。第三部分，运用网络药理学对多个数据库、网络参数进行分析，预测薏苡仁治疗湿疹的作用机制，揭示薏苡仁—活性成分—靶点—湿疹的相互作用关系，为薏苡仁治疗湿疹提供科学依据和参考价值，为中医药改善湿疹等难治性皮肤疾病提供有力证据。 结果：通过对薏苡仁治疗湿疹的临床疗效和作用机制研究，得出了以下结果： 1.本研究通过对2017年1月至2023年8月江西中医药大学附属医院门诊病例中668条中药处方进行频次统计，发现排名前4的高频药物有白鲜皮、苦参、甘草、薏苡仁。对369味中药性味归经分析，药性以寒、温、平为主，药味以苦、甘、辛为主，归经以肝、肺、胃、脾为主。 2.在数据挖掘的基础上，发现薏苡仁与白鲜皮、苦参相较安全性更高，且较“调和诸药”的甘草更能发挥健脾利湿之功效。因此本研究开展了薏苡仁治疗脾虚湿蕴型湿疹的临床疗效观察，纳入25例受试者，脱落1例，最终24例受试者完成28天随访。两组受试者干预前EASI、NRS、中医证候、DLQI、TEWL等均无统计学意义（P＞0.05），都说明薏苡仁组和对照组之间有可比性。4周干预结束后，薏苡仁组的EASI、NRS、红斑（Erythema，E）、鳞屑（Excoriation，Ex）、苔藓样变（Lichenification，L）、食少纳呆、大便稀溏、神疲乏力、面色萎黄等指标呈现下降趋势，说明薏苡仁存在改善脾虚湿蕴型湿疹受试者的湿疹受累面积及严重程度、红斑、苔藓样变、鳞屑，降低瘙痒程度，改善食少纳呆、神疲乏力、面色萎黄症状的作用。且薏苡仁组组内的中医证候、DLQI、TEWL评分比较，差异有统计学意义，说明薏苡仁能有效改善脾虚湿蕴证，降低皮损部位的经皮水分丢失量，提高该人群的生活质量。总有效率比较中，薏苡仁组和对照组总有效率无统计学意义，但薏苡仁组有效率达75%，显效3例、有效6例。 3.前期研究发现，薏苡仁存在改善红斑、鳞屑、苔藓样变、瘙痒等湿疹临床表现，但薏苡仁治疗湿疹的作用机制还需进一步明确。因此本研究使用网络药理学技术探讨薏苡仁治疗湿疹的作用机制：①薏苡仁靶点基因与湿疹疾病交集靶点基因有63个。薏苡仁中的油酸（MOL000675）、豆甾醇（MOL000449）活性成分在治疗湿疹时作用较强；②将薏苡仁与湿疹的63个交集靶点基因进行基因本体论（GeneOntology，GO）分析得到249条生物过程（BiologicalProcess，BP）、49条细胞组分（CellularComponent，CC）、65条分子功能（MolecularFunction，MF）；③京都基因与基因组百科全书（KyotoEncyclopediaofGenesandGenomes，KEGG）富集分析得到薏苡仁治疗湿疹相关通路有108条，表明薏苡仁治疗湿疹可能与丝裂原活化蛋白激酶（Mitogen-activatedproteinkinase，MAPK）等信号通路有关。 结论：薏苡仁作为健脾利湿且药食两用的中药，安全性高，且能改善湿疹相关症状，降低湿疹人群皮损部位经皮水分丢失量，提升湿疹人群的生活质量。薏苡仁治疗湿疹作用机制可能是通过抑制MAPK信号通路激活，调节辅助性T细胞17/调节性T细胞（Thelpercell17/RegulatoryTcells，Th17/Treg）平衡，提高机体的免疫功能来发挥“健脾”的功效；下调水通道蛋白3（Aquaglyceroporin3，AQP3）含量，调节机体水液代谢，来发挥“利湿”的功效。
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