摘要
目的：RUNX1又称为急性髓系白血病1(AML1)，是RUNX转录因子蛋白家族中的成员之一，可双向调节造血相关基因的表达。RUNX1基因突变可见于多种血液系统肿瘤，尤其在急性髓系白血病(AML)中发生频率约5.6-17.9%，并提示预后不良。2001年Gilliland提出“二次打击”学说，即AML发病必须有提高细胞增殖、存活能力的突变和使细胞分化受阻的突变产生协同作用，单一的突变并不会引起白血病发病。本次研究中，进一步检测RUNX1基因与共存基因在AML中的突变发生和分布情况，并探讨其分子学特点、细胞遗传学及其与部分临床参数的相关性。 资料和方法：回顾性分析2015年11月至2021年10月于多家医院血液科门诊及住院的初发AML患者的骨髓标本及临床资料（包括年龄、性别、外周血细胞计数（白细胞、红细胞、血小板）、突变基因、诱导缓解方案等）241例。采用高通量DNA测序技术联合DNA-PCR及Sanger测序法检测50种基因突变。抽取患者初诊时肝素抗凝骨髓悬液2 ~4ml，采用24h短期培养法、常规 R或G显带技术进行染色体核型分析。 结果： 1. 241例初发AML（非APL）中，共筛选到30例RUNX1突变患者，与野生组相比，RUNX1突变组患者具有更高的SRSF2（6.7% vs 0.0%，P＜0.05）突变率，以及更低的NPM1（3.3%vs 28.1%，P＜0.01）及CEBPA突变率（3.3%vs 20.7%， P＜0.05），功能归类后显示，RUNX1突变组患者具有更高的剪切子基因突变伴随率（13.3%vs 0.9%，P＜0.01）及更低的转录因子基因突变伴随率（13.3%vs 50.2%， P＜0.01）。 2. 与RUNX1突变及DNMT3A野生型的AML患者相比，RUNX1及DNMT3A突变共存的AML年龄更大，共存基因突变个数更多，差异显著（P＜0.05和P＜0.01）。 3. RUNX1突变的AML患者中，90%伴有额外基因突变，与野生型相比，突变组中具有2种基因突变的患者比例明显更低，3种或3种以上基因突变明显更高，均有统计学意义（P＜0.05）。 4.本研究发现，30例RUNX1突变的AML中，在FAB亚型分布方面，最常见的类型是M5（63.3%），其次为M2（16.7%）、M0(10%)、M1（6.7%）及M4（3.3%）。伴RUNX1突变的AML患者中，表现为M0亚型患者的比例高于野生型（P＜0.05），细胞遗传学分析发现，RUNX1突变不存在于预后良好组中（P＜0.05）。与野生型相比，在年龄、性别、外周血细胞水平方面的差异无统计学意义，在预后中等及预后不良等方面的发生率无明显差异（P＞0.05）。 5. 与野生型相比，RUNX1基因突变的AML患者初始诱导缓解率明显减低（53.3%vs 75%，P＜0.05）。 结论:1.RUNX1突变的AML具有独特的细胞遗传学及分子生物学特征，以及与部分临床参数相关。 2.RUNX1突变的AML患者中，90%伴有额外基因突变，与野生型相比，在基因突变个数及突变谱系上有一定的差异。
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